Kajian Mengaitkan 76 Faktor Persekitaran dan Gaya Hidup dengan Risiko Demensia dalam Hampir 500,000 Orang Dewasa

Gambaran lebih luas tentang risiko demensia

Satu kajian terhadap 499,992 peserta UK Biobank mengaitkan 76 faktor persekitaran, gaya hidup dan sosial dengan demensia, merangkumi perkaitan yang melibatkan pencemaran udara, tidur, pekerjaan, perumahan dan aktiviti fizikal. Dalam tempoh susulan median 15.3 tahun, 8,881 peserta mengalami demensia, termasuk 4,000 yang mengalami penyakit Alzheimer.

Para penyelidik meneliti 193 pendedahan, bukannya hanya menumpukan pada beberapa tabiat kesihatan yang lazim diketahui. Daripada 76 faktor yang dikaitkan dengan penyakit Alzheimer dan demensia berkaitan, 45 dikaitkan dengan risiko lebih tinggi dan 31 dengan risiko lebih rendah. Analisis berasingan mengenal pasti 34 faktor yang dikaitkan secara khusus dengan penyakit Alzheimer.

Pasukan itu turut menggabungkan maklumat pendedahan ke dalam Skor Risiko Eksposom. Peserta dalam suku tertinggi skor itu mempunyai risiko relatif demensia hampir tiga kali ganda berbanding mereka dalam suku terendah. Dapatan itu menggambarkan pola merentas pelbagai faktor, bukan kesan satu jenis makanan, tabiat atau aturan tempat tinggal.

Perkara utama yang perlu diingat ialah perkaitan tidak membuktikan hubungan sebab dan akibat. Kajian itu tidak dapat menunjukkan bahawa memakan keju mencegah demensia, menyewa rumah menyebabkannya, atau perubahan pada satu faktor sahaja akan menghasilkan perbezaan yang diperhatikan antara kumpulan.

Perkara yang diukur oleh penyelidik

Penyelidikan yang diketuai oleh saintis dari Harvard T.H. Chan School of Public Health, Harvard Medical School dan institusi kerjasama itu diterbitkan dalam Alzheimer's & Dementia pada 29 September. Harvard Medical School memperkenalkan dapatan itu pada 8 Oktober.

Chenshuang Li, felo pascadoktoral di Harvard Chan School, ialah penulis pertama. Peng Gao, profesor madya kesihatan persekitaran dan eksposomik, serta Chirag Patel dari Harvard Medical School ialah penulis koresponden. Pengumuman kajian Harvard Chan School menyifatkan penyelidikan itu sebagai penilaian sistematik yang menyeluruh terhadap pendedahan persekitaran dan demensia.

Para penyelidik menjalankan kajian perkaitan seluruh eksposom menggunakan data kesihatan, genetik dan gaya hidup UK Biobank yang dikumpulkan dari semasa ke semasa. Pengumuman itu menamakan Patel dan Gao sebagai penulis kanan bersama.

Pendekatan ini meneliti eksposom, iaitu pengaruh persekitaran yang dihadapi seseorang sepanjang hayat. Dalam konteks ini, istilah tersebut merangkumi keadaan sosial dan tingkah laku, serta bahan dalam udara atau persekitaran fizikal. Para penyelidik menyusun pendedahan kepada lima domain:

• Pendedahan kimia, termasuk bahan pencemar udara dan penggunaan ubat.
• Pendedahan fizikal, seperti bunyi bising.
• Faktor gaya hidup, termasuk pemakanan, senaman dan tidur.
• Keadaan sosial, termasuk pendidikan dan keadaan ekonomi.
• Ekosistem, termasuk akses kepada kawasan hijau.

Kategori ini menerangkan perkara yang dikaji. Ia tidak bermakna setiap contoh dalam kategori tersebut dikaitkan dengan demensia.

Keadaan ekonomi menonjol

Pengangguran dikaitkan dengan risiko demensia 72% lebih tinggi berbanding pekerjaan, manakala kesukaran kewangan dikaitkan dengan risiko 39% lebih tinggi. Tahap pendidikan yang lebih rendah dan keadaan perumahan, termasuk menyewa berbanding memiliki rumah, turut dikaitkan dengan risiko lebih tinggi.

Dalam arah yang bertentangan, pendapatan isi rumah yang lebih tinggi dan tinggal bersama pasangan dikaitkan dengan risiko lebih rendah. Perkaitan bagi tinggal bersama pasangan menunjukkan pengurangan sebanyak 22%. Ini ialah perbandingan relatif antara kumpulan, bukannya perubahan mata peratusan dalam kebarangkalian seseorang individu mengalami demensia.

Dapatan mengenai perumahan perlu ditafsir dengan cermat. Menyewa boleh berkait dengan pendapatan, mutu perumahan dan keadaan lain yang mungkin mempengaruhi kesihatan. Analisis itu tidak membuktikan bahawa memiliki rumah melindungi otak atau membeli rumah akan mengurangkan risiko demensia.

Kesukaran yang sama turut wujud dalam semua dapatan sosial. Pendidikan, pekerjaan, pendapatan dan kesihatan saling berkait. Mengkajinya secara bersama meluaskan gambaran risiko, tetapi tidak mengasingkan sepenuhnya sumbangan setiap faktor.

Pencemaran dan ubat memerlukan tafsiran berbeza

Pendedahan lebih tinggi kepada nitrogen dioksida dikaitkan dengan risiko demensia yang lebih tinggi. Nitrogen dioksida ialah bahan pencemar udara yang terhasil daripada ekzos kenderaan dan pembakaran bahan api, menjadikan dapatan ini relevan kepada persekitaran tempat tinggal seseorang serta tingkah laku peribadinya.

Pengambilan lebih banyak ubat turut dikaitkan dengan risiko lebih tinggi, tetapi para penyelidik mengingatkan agar dapatan itu tidak ditafsirkan sebagai kesan langsung ubat-ubatan tersebut. Mereka yang mengambil beberapa jenis ubat mungkin mempunyai pelbagai penyakit kronik. Oleh itu, jumlah ubat yang diambil mungkin mencerminkan penyakit sedia ada dan keperluan kesihatan yang lebih kompleks.

Dapatan ini menunjukkan sebab keputusan statistik yang kelihatan serupa mungkin memerlukan penjelasan berbeza. Pencemaran ialah pendedahan persekitaran, manakala penggunaan ubat mungkin menjadi petunjuk kepada penyakit sedia ada. Kajian itu tidak memberikan alasan untuk menghentikan rawatan yang dipreskripsikan demi mengurangkan risiko demensia.

Tidur dan aktiviti menunjukkan pola yang berbeza

Merokok pada masa ini, penggunaan alkohol yang tidak wajar, kerap terlelap pada waktu siang dan tempoh tidur yang luar biasa pendek atau panjang dikaitkan dengan risiko demensia yang lebih tinggi. Dapatan mengenai tidur merangkumi tempoh di luar lingkungan kira-kira tujuh hingga lapan jam semalam.

Aktiviti fizikal seperti berjalan kaki untuk bersantai, senaman lain, berkebun dan kerja rumah atau halaman yang berat dikaitkan dengan risiko lebih rendah. Contoh-contoh ini merangkumi pergerakan dalam kehidupan harian, bukan hanya senaman formal.

Hubungan sebab dan akibat antara tidur dan aktiviti juga sukar ditentukan. Perubahan kognitif awal mungkin mempengaruhi tempoh tidur seseorang, sama ada mereka terlelap pada siang hari dan tahap aktiviti fizikal mereka sebelum demensia didiagnosis.

Kemungkinan ini dikenali sebagai sebab-akibat songsang: penyakit yang mula muncul mengubah tingkah laku yang diukur, bukannya tingkah laku itu menjadi punca penyakit. Para penyelidik mengenal pasti perkara ini sebagai salah satu sebab kajian lanjut diperlukan sebelum perkaitan tersebut boleh dianggap sebagai sasaran pencegahan.

Dapatan tentang makanan dan peranti bukan saranan

Pengambilan keju dan ayam itik yang lebih kerap dikaitkan dengan risiko demensia yang lebih rendah, manakala tidak pernah makan telur dikaitkan dengan risiko lebih tinggi. Penggunaan komputer yang lebih lama dan penggunaan telefon bimbit yang lebih kerap turut dikaitkan dengan risiko lebih rendah.

Dapatan ini menarik perhatian, tetapi tidak membuktikan bahawa menambah keju dalam pemakanan atau meluangkan lebih banyak masa menggunakan telefon melindungi daripada demensia. Pilihan makanan dan penggunaan teknologi boleh berkait dengan pendidikan, pendapatan, tabiat pemakanan lain dan keadaan kesihatan sedia ada seseorang.

Masalah ini dikenali sebagai faktor pengeliru. Faktor berasingan boleh mempengaruhi pendedahan yang diukur serta kemungkinan mendapat penyakit, lalu menyukarkan tafsiran perkaitan. Contohnya, perbezaan keadaan sosioekonomi boleh membantu menjelaskan perkaitan penggunaan peranti tanpa bermakna peranti itu sendiri memberikan perlindungan.

Oleh itu, kajian ini memberikan petunjuk untuk penyelidikan lanjut, bukannya senarai barangan untuk dibeli atau saranan tempoh penggunaan skrin. Sumbangan lebih luas kajian ini ialah meletakkan tingkah laku harian tersebut bersama keadaan sosial dan pendedahan persekitaran dalam analisis yang sama.

Perkara yang ditunjukkan oleh skor risiko gabungan

Skor Risiko Eksposom menggabungkan maklumat gaya hidup, ekonomi dan persekitaran untuk membezakan kumpulan yang mempunyai tahap risiko demensia berbeza. Berbanding suku terendah, risiko adalah 1.43 kali lebih tinggi dalam suku kedua, 1.83 kali lebih tinggi dalam suku ketiga dan 2.97 kali lebih tinggi dalam suku tertinggi.

Jika dinyatakan sebagai peningkatan relatif, perbandingan itu masing-masing ialah 43%, 83% dan 197%. Peningkatan berperingkat ini menunjukkan profil pendedahan gabungan mengandungi maklumat berguna tentang perbezaan risiko dalam kalangan populasi kajian.

Ia tidak menentukan kebarangkalian mutlak seseorang individu mengalami demensia. Dalam keseluruhan kohort, 8,881 diagnosis daripada 499,992 peserta mewakili kira-kira 1.8% peserta sepanjang tempoh susulan. Perkadaran mudah itu bukan risiko bagi mana-mana kumpulan skor tertentu dan tidak sepatutnya didarabkan dengan nisbah skor untuk menganggarkan kebarangkalian seseorang.

Perbezaan ini penting kerana perbandingan relatif dan kebarangkalian mutlak menjawab soalan yang berbeza. Risiko hampir tiga kali ganda tidak bermakna demensia pasti berlaku dalam kumpulan skor tertinggi, dan tidak mengenal pasti satu pendedahan sebagai punca perbezaan tersebut.

Ramalan bertambah baik, tetapi kegunaan klinikal belum dipastikan

Penambahan pendedahan persekitaran dan gaya hidup meningkatkan model ramalan berasaskan maklumat demografi, termasuk umur dan jantina, serta genotip APOE. APOE ialah gen yang variannya boleh mempengaruhi kecenderungan terhadap penyakit Alzheimer. Kecenderungan genetik tidak sama dengan diagnosis atau kepastian bahawa penyakit itu akan muncul.

Model tersebut dibangunkan dan diuji menggunakan bahagian berasingan daripada set data UK Biobank. Ini ialah semakan yang berguna dalam kajian itu, tetapi kedua-dua bahagian datang daripada populasi asas yang sama.

Para penyelidik berkata skor itu masih perlu disahkan dalam populasi lain yang lebih pelbagai sebelum boleh digunakan dalam amalan klinikal. Dapatan ini menunjukkan bahawa maklumat pendedahan meningkatkan ramalan dalam analisis tersebut, bukannya skor itu sudah sedia digunakan secara rutin dalam keputusan perubatan.

Batasan itu turut mempengaruhi penggunaannya di luar United Kingdom, termasuk di Korea. Perbezaan ciri populasi, pola pendedahan dan keadaan sosial bermakna prestasi skor yang sama tidak boleh dianggap setara di tempat lain.

Perkara yang disokong oleh dapatan dan perkara yang masih belum pasti

Kebanyakan maklumat pendedahan diperoleh pada permulaan kajian. Oleh itu, perubahan pekerjaan, perumahan, tidur, pemakanan atau pendedahan pencemaran pada tahun-tahun berikutnya mungkin tidak direkodkan. Faktor yang tidak diukur dan penyakit awal yang belum didiagnosis juga mungkin mempengaruhi perkaitan tersebut.

Anggaran daripada suruhanjaya Lancet yang berasingan mencadangkan bahawa faktor yang berpotensi diubah suai mungkin menyumbang sehingga 45% daripada risiko demensia. Anggaran itu bukan dapatan kajian ini dan tidak bermakna 45% diagnosis peserta boleh dicegah dengan mengubah 76 pendedahan yang dikaitkan tersebut.

Sumbangan kajian Harvard ini lebih khusus: ia menunjukkan bahawa tingkah laku, keadaan sosial, pendedahan persekitaran dan maklumat genetik boleh dikaji bersama untuk meningkatkan pemahaman dan ramalan risiko demensia. Kajian itu juga menyokong penyelidikan terhadap intervensi yang menangani beberapa pendedahan, dan bukannya menganggap satu perubahan sahaja akan menghasilkan dapatan seperti skor gabungan.

Dalam pengumuman Harvard Chan School, penulis bersama kajian berhujah bahawa strategi pencegahan yang menyasarkan pelbagai pendedahan boleh diubah suai mungkin membantu mengurangkan beban demensia. Mereka menggambarkan usaha itu dengan kata-kata berikut:

yang mungkin terbukti penting untuk mengurangkan beban demensia yang semakin meningkat.

Pengumuman Harvard Medical School, yang diadaptasi daripada berita Harvard Chan School, memberikan kenyataan penuh mengenai pencegahan:

Dapatan ini boleh menyokong pembangunan strategi intervensi berbilang komponen yang menyasarkan pendedahan yang boleh diubah suai untuk mencegah ADRD — usaha yang, menurut penulis, “mungkin terbukti penting untuk mengurangkan beban demensia yang semakin meningkat.”

Turutan penerbitan yang dilaporkan adalah ringkas:

• 29 September: Kajian itu diterbitkan dalam Alzheimer's & Dementia.
• 8 Oktober: Harvard Medical School memperkenalkan dapatan tersebut.

Langkah saintifik seterusnya ialah pengesahan dalam populasi lain dan penyelidikan lanjut untuk menentukan perkaitan mana yang mencerminkan punca yang boleh diubah. Tiada tarikh untuk melengkapkan pengesahan itu diumumkan.

Perkara Utama

• Kajian itu meneliti 193 pendedahan dalam kalangan 499,992 peserta UK Biobank selama tempoh median 15.3 tahun.
• Para penyelidik mengenal pasti 76 faktor yang dikaitkan dengan demensia dan 34 faktor yang dikaitkan secara khusus dengan penyakit Alzheimer.
• Pekerjaan, kewangan, perumahan, pencemaran, tidur, aktiviti fizikal dan pemakanan ialah antara faktor yang dikaitkan.
• Suku tertinggi skor pendedahan gabungan mempunyai risiko relatif 2.97 kali ganda berbanding suku terendah.
• Dapatan ini menunjukkan perkaitan, bukan bukti bahawa pendedahan individu menyebabkan atau mencegah demensia.
• Model ramalan itu perlu disahkan dalam populasi lain sebelum digunakan secara klinikal.