Jam Biologi Dikaitkan dengan Corak Kemurungan dalam 23% Peserta Kajian Australia

Corak tidur dan suasana hati muncul dalam kalangan 2,604 orang

Penyelidik Universiti Sydney mengenal pasti satu bentuk kemurungan yang dicadangkan dan dikaitkan dengan gangguan ritma harian dalam kalangan 2,604 daripada 11,380 rakyat Australia yang dikaji. Mereka yang memenuhi takrif itu melaporkan penyakit yang lebih teruk, kemurungan bermula lebih awal dalam kehidupan dan kurang mendapat manfaat daripada dua keluarga ubat antidepresan yang lazim dipreskripsikan.

Para penyelidik menamakan corak ini kemurungan sirkadian, merujuk kepada jam dalaman tubuh yang membantu menyelaraskan tidur, kewaspadaan, hormon dan metabolisme sepanjang kira-kira 24 jam. Dapatan mereka menunjukkan bahawa bertanya tentang waktu tidur seseorang, perasaan mereka selepas bangun dan sama ada suasana hati berubah mengikut musim boleh membantu doktor memahami perbezaan antara pesakit.

Dapatan utama ialah perkaitan antara kelompok gejala yang dilaporkan, ciri genetik dan pengalaman rawatan. Sama ada gangguan ritma menyebabkan kemurungan, kemurungan mengganggu ritma itu, atau kedua-dua proses saling menguatkan masih belum dapat dipastikan.

Kajian itu diterbitkan dalam talian dalam British Journal of Psychiatry pada 20 Oktober 2026. Universiti Sydney menerbitkan pengumuman penyelidikannya pada 21 Oktober, dengan menamakan Dr Emiliana Tonini sebagai penulis pertama dan Dr Jacob Crouse serta Profesor Ian Hickie sebagai penulis kanan bersama.

Tonini, penyelidik di Pusat Otak dan Minda universiti itu, menjelaskan sebab pasukan tersebut mahu membezakan corak yang berlainan dalam kalangan pesakit kemurungan.

Kemurungan bukan penyakit yang seragam, dan memahami ciri-ciri subjenis yang berbeza bermakna kita boleh memberi orang akses lebih awal kepada rawatan yang paling berkesan untuk mereka.

Kemurungan sirkadian masih merupakan subjenis yang dicadangkan, bukannya diagnosis kendiri dalam Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. Ujian klinikal dan kajian dalam populasi yang lebih luas ialah langkah seterusnya untuk menentukan bagaimana cadangan itu patut mempengaruhi penjagaan pesakit.

Siapakah yang menyertai kajian ini?

Analisis itu menggunakan Australian Genetics of Depression Study di seluruh negara, berdasarkan soal selidik dan DNA yang dikumpulkan melalui sampel air liur. Data dikumpulkan antara 2016 hingga 2018, dan analisis itu melibatkan orang dewasa berusia 18 hingga 90 tahun yang mempunyai maklumat yang diperlukan untuk perbandingan genetik.

Kebanyakan peserta mengalami kemurungan teruk yang berulang kali kembali. Hanya 4% melaporkan satu episod kemurungan, manakala bilangan median episod ialah enam. Oleh itu, kumpulan ini mewakili mereka yang mempunyai sejarah penyakit yang ketara, bukannya sampel luas semua orang yang mengalami kemurungan.

Wanita merangkumi 75% peserta, dengan purata usia 43.8 tahun. Analisis genetik dihadkan kepada mereka yang keturunan Eropahnya disimpulkan secara genetik. Kajian yang melibatkan kumpulan keturunan lain dan mereka yang mengalami penyakit lebih ringan diperlukan untuk memastikan sejauh mana dapatan ini terpakai secara meluas, termasuk dalam kalangan penduduk Asia.

Seramai 2,604 orang yang memenuhi takrif yang dicadangkan merangkumi 23% daripada kohort khusus ini. Dari segi praktikal, kira-kira 23 daripada setiap 100 peserta berkongsi corak tersebut, manakala baki 77 daripada setiap 100 tidak memenuhi takrif itu.

Enam ciri yang digunakan penyelidik

Penyelidik meletakkan peserta dalam kumpulan sirkadian apabila mereka melaporkan sekurang-kurangnya tiga daripada enam ciri. Ciri-ciri ini merangkumi waktu tidur serta perubahan suasana hati atau tingkah laku:

• Corak bermusim pada suasana hati, tidur atau tingkah laku.
• Titik tengah tidur yang lewat, bermakna waktu pertengahan antara mula tidur dengan bangun berlaku jauh lebih lewat daripada kebiasaan.
• Jet lag sosial, iaitu perbezaan ketara waktu tidur antara hari bekerja dengan hari cuti.
• Kecenderungan kuat untuk berjaga pada waktu malam berbanding waktu pagi.
• Tidur jauh lebih lama daripada kebiasaan semasa episod kemurungan.
• Berasa sangat letih sejurus selepas bangun.

Jet lag sosial boleh berlaku apabila jadual tidur pilihan seseorang bercanggah dengan tuntutan kerja atau kewajipan lain. Seseorang mungkin bangun awal untuk bekerja tetapi tidur dan bangun jauh lebih lewat pada hari cuti, lalu rutin mereka berubah berulang kali.

Enam ciri itu berdasarkan jawapan peserta. Penyelidik tidak menggunakan rakaman peranti boleh pakai atau pengukuran fisiologi langsung tentang waktu jam dalaman, seperti masa pembebasan melatonin. Ambang tiga ciri itu bersifat penerokaan dan perlu disahkan lagi.

Permulaan lebih awal dan penyakit yang lebih sukar

Peserta dalam kumpulan sirkadian secara umumnya mula mengalami kemurungan pada penghujung usia belasan tahun, berbanding sekitar usia 23 tahun bagi peserta lain. Mereka juga melaporkan lebih banyak episod, tekanan psikologi yang lebih tinggi dan lebih banyak fikiran untuk membunuh diri.

Peserta kumpulan sirkadian lebih muda ketika kajian dijalankan, dengan purata usia kira-kira 37.9 tahun, dan 80% daripadanya wanita, berbanding 75% dalam keseluruhan kohort. Pertambahan berat badan semasa episod kemurungan juga lebih lazim.

Tonini menggambarkan perjalanan penyakit yang lebih rumit, termasuk gejala hipomania dan pengalaman yang menyerupai psikosis. Hipomania melibatkan tempoh suasana hati atau tenaga yang meningkat secara luar biasa, manakala gejala psikotik boleh melibatkan perubahan persepsi atau kepercayaan. Pengalaman sedemikian menjadikan penilaian psikiatri menyeluruh amat relevan ketika meneliti sejarah kemurungan dan tidur seseorang.

Perubahan bermusim berlaku dalam kira-kira 41% kumpulan sirkadian. Oleh itu, takrif yang dicadangkan ini melangkaui kemurungan yang mengikuti corak bermusim: peserta boleh memenuhi kriteria melalui gabungan ciri yang lain.

Terdapat juga pertindihan dengan kemurungan atipikal, iaitu corak yang boleh merangkumi tidur berlebihan serta peningkatan selera makan atau berat badan. Kira-kira 1,400 peserta memenuhi kriteria kemurungan atipikal tetapi tidak tergolong dalam kumpulan sirkadian, menunjukkan bahawa kedua-dua pengelompokan itu merangkumi gabungan gejala yang berbeza.

Dapatan analisis genetik

Penyelidik membandingkan skor risiko poligenik antara kumpulan. Skor ini menggabungkan sumbangan kecil daripada banyak variasi genetik untuk menganggarkan kecenderungan diwarisi terhadap sesuatu keadaan atau ciri.

Peserta dalam kumpulan sirkadian mempunyai kecenderungan genetik lebih tinggi terhadap gangguan hiperaktif kekurangan perhatian, kemurungan, keresahan dan gangguan bipolar. Mereka juga menunjukkan perkaitan genetik dengan kecenderungan berjaga pada waktu malam, waktu tidur yang lebih lewat dan insomnia.

Perkaitan kesihatan fizikal termasuk indeks jisim badan, trigliserida, rintangan insulin dan interleukin-6 yang lebih tinggi, iaitu molekul yang terlibat dalam keradangan. Trigliserida ialah lemak dalam darah, manakala rintangan insulin bermaksud tubuh memberikan tindak balas yang kurang berkesan kepada hormon yang membantu mengawal gula darah.

Universiti itu turut menekankan risiko genetik berkaitan kesihatan kardiovaskular. Secara keseluruhan, dapatan menunjukkan hubungan antara suasana hati, waktu harian serta sistem yang mengurus tenaga dan keradangan.

Perkaitan itu secara umumnya sederhana. Sebagai contoh, nisbah odds yang dilaporkan bagi skor genetik ADHD ialah 1.11 dan bagi titik tengah tidur yang lebih lewat ialah 1.15, dengan 1 menunjukkan tiada perkaitan dalam perbandingan tersebut. Penyelidik berharap gabungan maklumat genetik dengan pemerhatian klinikal akhirnya dapat membantu menerangkan keperluan pesakit dengan lebih tepat.

Penilaian terhadap antidepresan lazim lebih rendah

Peserta menilai pengalaman lalu mereka dengan 10 ubat antidepresan yang lazim dipreskripsikan, termasuk keberkesanan ubat dan kesan sampingan yang dialami. Kumpulan sirkadian melaporkan kurang manfaat daripada perencat pengambilan semula serotonin terpilih, atau SSRI, dan perencat pengambilan semula serotonin dan norepinefrin, atau SNRI.

Kedua-dua keluarga ubat ini bertindak terhadap bahan kimia penghantar isyarat yang digunakan oleh sel saraf. Ubat-ubat ini lazimnya menjadi rawatan awal bagi kemurungan. Perkaitan dengan keberkesanan yang dilaporkan lebih rendah mempunyai nisbah odds 0.88 bagi SSRI dan 0.89 bagi SNRI, yang bermaksud kemungkinan mendapat penilaian keberkesanan lebih tinggi agak rendah.

Tiada perbezaan yang signifikan dari segi statistik dilaporkan bagi mirtazapine atau amitriptyline. Peserta dalam kumpulan sirkadian turut melaporkan kesan sampingan yang lebih pelbagai, termasuk mengantuk, loya, keresahan dan pertambahan berat badan.

Dapatan rawatan itu berdasarkan ingatan dan penilaian peserta. Ujian yang menetapkan rawatan dan mengukur hasil dari semasa ke semasa akan memberikan asas yang lebih kukuh untuk memilih antara ubat-ubatan bagi subkumpulan yang dicadangkan ini.

Dr Ruth Benca, pakar psikiatri dan penyelidik tidur di Wake Forest University School of Medicine yang tidak terlibat dalam kajian itu, mengenal pasti satu lagi kemungkinan penyumbang kepada tindak balas rawatan yang lebih lemah.

Orang yang mengalami gangguan sirkadian lebih ketara sering mengalami penyakit yang lebih teruk dan keadaan psikiatri lain, yang boleh menyumbang kepada rintangan terhadap rawatan.

Mengapa terapi cahaya dan melatonin sedang dipertimbangkan

Crouse dan rakan-rakan mencadangkan agar rawatan yang mempengaruhi ritma harian diuji, termasuk terapi cahaya, melatonin dan antidepresan yang menyasarkan laluan melatonin. Melatonin ialah hormon yang terlibat dalam isyarat waktu malam biologi, dan waktunya membantu menyelaraskan tidur dengan jadual dalaman tubuh.

Cahaya siang pada waktu pagi ialah isyarat masa yang kuat untuk jam biologi tubuh. Hickie berpendapat bahawa cahaya buatan pada waktu yang secara tradisinya gelap mungkin menyumbang kepada gangguan ritma, di samping corak tidur, pemakanan dan aktiviti yang tidak teratur.

Pengumuman universiti itu menyifatkan rawatan sirkadian sebagai pilihan yang berpotensi bagi keadaan ini. Kajian tersebut sendiri menilai soal selidik, genetik dan pengalaman lalu menggunakan antidepresan; manfaat terapi cahaya, melatonin dan rawatan tingkah laku bagi kumpulan yang ditakrifkan secara khusus ini masih menunggu ujian klinikal.

Dr Jennifer L. Kruse, profesor madya psikiatri di UCLA Health yang tidak terlibat dalam penyelidikan itu, menarik perhatian kepada asas bukti yang berbeza bagi rawatan yang dicadangkan.

Terdapat bukti yang bermakna bahawa terapi cahaya terang boleh memperbaik kemurungan. Peranannya paling kukuh dibuktikan bagi kemurungan bermusim, tetapi bukti juga menyokong manfaatnya dalam gangguan kemurungan bukan bermusim.

Kruse berkata bukti bahawa melatonin dapat memperbaik gejala kemurungan masih kurang kukuh. Penyelidik turut merujuk kajian terdahulu tentang agomelatine, antidepresan yang bertindak melalui laluan melatonin, yang mendapati peningkatan pada tidur dan gejala kemurungan.

Perkara yang perlu dijawab melalui ujian lanjut

Penyelidik bebas menyambut baik usaha menghubungkan gejala dengan biologi, sambil menyeru kajian lanjut tentang takrif tersebut. Profesor Colleen Loo, pakar psikiatri klinikal dan penyelidik di University of New South Wales, menyifatkan kajian itu sebagai sumbangan berguna kepada pemahaman tentang kemurungan.

Profesor Andrew Coogan, ahli sains saraf tingkah laku di Maynooth University, mempersoalkan perincian pemilihan ciri dan ambang yang digunakan untuk mentakrifkan kumpulan itu. Brant Hasler, ahli psikologi dan penyelidik tidur di University of Pittsburgh, menyatakan bahawa tabiat tidur yang dilaporkan hanya mempunyai korelasi sederhana dengan ukuran langsung masa sirkadian.

Profesor Jayashri Kulkarni, pengarah Monash Alfred Psychiatry Research Centre, turut menekankan perubahan hormon semasa menopaus sebagai faktor yang mempengaruhi tidur tetapi tidak diambil kira dalam analisis itu.

Program penyelidikan ini merangkumi beberapa peringkat:

• 2016 hingga 2018: Peserta menyumbangkan data kepada Australian Genetics of Depression Study.
• 2021: Subjenis kemurungan sirkadian mula-mula dirangka sebagai konsep.
• 20 Oktober 2026: Analisis klinikal dan genetik diterbitkan dalam talian dalam British Journal of Psychiatry.
• 21 Oktober 2026: Universiti Sydney mengumumkan dapatan tersebut.
• Peringkat seterusnya: Ujian klinikal akan meneliti sama ada rawatan yang menyasarkan ritma harian memperbaik suasana hati dan gejala berkaitan.

Ujian MELODY yang sedang merekrut peserta merancang untuk mengkaji 660 orang berusia 18 hingga 30 tahun selama 12 minggu, dengan meneliti melatonin dan terapi tingkah laku kognitif. Perekrutan menggunakan kriteria yang lebih luas daripada enam ciri dalam analisis ini, jadi kajian lanjut masih diperlukan untuk menguji sejauh mana subjenis khusus ini meramalkan tindak balas terhadap rawatan.

Perkara yang boleh dibincangkan pesakit dengan doktor

Mereka yang merasakan suasana hati mereka berkait rapat dengan waktu tidur boleh membawa diari tidur atau rekod aktiviti ke temu janji. Maklumat yang berguna termasuk waktu tidur, waktu bangun, perbezaan antara hari bekerja dengan hari cuti, keletihan pada waktu pagi dan perubahan mengikut musim.

Strategi tingkah laku yang dicadangkan Hickie termasuk mengekalkan waktu bangun yang konsisten sekitar waktu matahari terbit, melakukan aktiviti di luar rumah pada waktu pagi dan sekitar tengah hari, serta mengatur jadual makan dan senaman secara tetap. Beliau turut menasihatkan supaya mengelakkan hidangan besar, senaman dan cahaya terang selepas hari gelap. Pendekatan ini sedang dipertimbangkan sebagai sebahagian daripada rawatan yang disesuaikan dengan keperluan individu.

Doktor juga perlu mengetahui tentang tempoh tenaga yang luar biasa tinggi atau suasana hati yang meningkat, terutamanya jika kemurungan bermula pada usia muda. Kruse menekankan pentingnya mempertimbangkan gangguan bipolar dan keseluruhan sejarah suasana hati seseorang ketika merancang rawatan.

Crouse, penulis kanan bersama di Pusat Otak dan Minda, menasihatkan pesakit yang menghadapi kesukaran dengan ubat mereka supaya mendapatkan panduan khusus.

Bagi mereka yang mendapati antidepresan tidak berkesan, penting untuk berbincang dengan doktor anda bagi mendapatkan nasihat tentang keadaan anda.

Universiti itu mendedahkan bahawa Hickie pernah menjalankan penyelidikan tentang agomelatine yang dibiayai oleh Servier Pharmaceuticals dan memiliki kepentingan ekuiti sebanyak 0.36% dalam Innowell, sebuah syarikat yang membangunkan perkhidmatan kesihatan mental digital. Australian Genetics of Depression Study menerima sokongan utama daripada National Health and Medical Research Council Australia, dengan tambahan pembiayaan penyelidikan dan sokongan dermawan.

Perkara Utama

• Penyelidik mengenal pasti corak kemurungan sirkadian yang dicadangkan dalam kalangan 2,604 daripada 11,380 peserta, atau 23%.
• Takrif itu memerlukan sekurang-kurangnya tiga daripada enam ciri yang dilaporkan, melibatkan waktu tidur, keletihan pagi, tidur berlebihan dan perubahan bermusim.
• Peserta yang memenuhi takrif itu melaporkan kemurungan bermula lebih awal, penyakit lebih teruk dan kurang manfaat daripada SSRI serta SNRI.
• Analisis mengaitkan corak itu dengan kecenderungan genetik yang melibatkan suasana hati, tidur, metabolisme dan keradangan.
• Ujian klinikal dan pengesahan dalam populasi yang lebih pelbagai diperlukan untuk membantu menentukan rawatan.
• Pesakit boleh membincangkan corak tidur dan suasana hati dengan doktor sebelum mengubah rawatan.