Sino Biopharm Meterai Perjanjian Ubat Kanser dengan Boehringer Bernilai Sehingga $7.36 Bilion

Enam program awal kanser menarik perjanjian pelesenan besar

Sino Biopharmaceutical menandatangani perjanjian dengan Boehringer Ingelheim dari Jerman yang meliputi enam program kanser eksperimen, dengan bayaran pendahuluan dan jangka pendek sebanyak $358 juta serta bayaran tambahan sehingga $7 bilion yang dikaitkan dengan pencapaian masa depan. Royalti daripada sebarang jualan produk kelak akan dibayar secara berasingan.

Perjanjian itu, yang diumumkan pada 4 November, menyebabkan saham Sino Biopharm meningkat 8.5 peratus kepada HK$5.59 di Hong Kong. Perjanjian itu memberi Boehringer pilihan untuk memperoleh hak terhadap program yang menggunakan dua pendekatan rawatan kanser: konjugat ubat-antibodi, yang membawa ubat berkuasa ke arah sel kanser, dan penghubung sel T, yang membantu sel imun menyerang tumor.

Kesemua enam program masih di peringkat praklinikal, iaitu peringkat penyelidikan sebelum ujian terhadap manusia. Sino Biopharm akan menerajui pembangunan awalnya. Boehringer boleh menggunakan pilihan pelesenannya selepas program itu mencapai pencapaian klinikal yang dipersetujui, menjadikan aturan itu komitmen berperingkat yang berkembang seiring kemajuan penyelidikan.

Lima program berasal daripada LaNova Medicines Shanghai, anak syarikat milik penuh Sino Biopharm. Program keenam pula berasal daripada satu lagi anak syarikat, Beijing Tide Pharmaceutical. Syarikat-syarikat itu belum mendedahkan sasaran program, molekul individu atau indikasi kanser yang disasarkan, mahupun jadual untuk mencapai pencapaian yang membolehkan Boehringer menggunakan pilihannya.

Perincian pembayaran

Pakej kewangan itu mempunyai beberapa komponen. Sino Biopharm berhak menerima bayaran pendahuluan dan jangka pendek sebanyak $358 juta. Bayaran tambahan sehingga $7 bilion bergantung pada penggunaan pilihan serta pencapaian pembangunan, kawal selia dan komersial.

Secara keseluruhan, jumlah potensi pembayaran ialah $7.358 bilion, atau kira-kira $7.36 bilion, sebelum royalti. Jumlah $358 juta itu merangkumi wang yang perlu dibayar terlebih dahulu dan bayaran yang dijangka diterima dalam masa terdekat; pengumuman itu tidak memperincikan pecahan antara kedua-dua kategori tersebut.

Pencapaian ialah pembayaran yang dicetuskan oleh peristiwa tertentu yang dinyatakan dalam kontrak. Dalam pembangunan ubat, pencapaian boleh dikaitkan dengan kemajuan kajian klinikal, keputusan pengawal selia ubat atau kejayaan komersial. Syarikat-syarikat itu menerangkan kategori pembayaran tanpa menerbitkan pencetus terperinci bagi setiap program.

Sino Biopharm juga akan menerima royalti berperingkat daripada jualan produk pada masa depan yang berjaya dipasarkan, dengan kadar mencapai peratusan dua digit. Royalti berperingkat menggunakan kadar peratusan berbeza pada tahap jualan yang dipersetujui atau berdasarkan syarat kontrak yang lain.

Oleh itu, hasil kewangan akan bergantung pada beberapa keputusan dan hasil penyelidikan dari semasa ke semasa. Eksperimen awal perlu menyokong ujian terhadap manusia, kajian klinikal perlu menghasilkan keputusan yang mewajarkan pembangunan selanjutnya, pengawal selia perlu meluluskan ubat, manakala pembayaran komersial bergantung pada terma jualan yang dipersetujui.

Siapa yang akan mengawal ubat-ubat itu?

Hak berpotensi Boehringer berbeza bagi setiap enam program. Bagi empat program, syarikat itu boleh memperoleh hak eksklusif untuk pembangunan, pembuatan dan pengkomersialan di luar tanah besar China, Hong Kong dan Macao. Bagi dua program yang selebihnya, pilihannya meliputi hak di seluruh dunia.

Oleh itu, Sino Biopharm akan mengekalkan wilayah tanah besar China, Hong Kong dan Macao di bawah aturan pelesenan bagi empat program. Peranan Boehringer di wilayah lain merangkumi kerja membangunkan ubat, mengatur pengeluaran dan memasarkan produk yang diluluskan.

Struktur pilihan itu memberi Boehringer peluang yang jelas untuk memperoleh hak berkenaan selepas kemajuan klinikal yang dipersetujui dicapai. Sino Biopharm bertanggungjawab terhadap kerja awal bagi kesemua enam program, manakala syarikat Jerman itu berpeluang mengembangkan portfolio kansernya apabila bukti penyelidikan semakin kukuh.

Bagi pesakit, aturan wilayah itu kelak boleh menentukan syarikat mana yang mengurus pembangunan dan pengkomersialan di pasaran mereka. Sebarang rawatan tetap perlu melengkapkan kajian berkaitan dan mendapatkan kelulusan sebelum tersedia.

Dua pendekatan menyasarkan rawatan kepada kanser

Konjugat ubat-antibodi, yang lazim disebut ADC, menggabungkan antibodi dengan ubat berpotensi tinggi. Antibodi itu direka untuk mengenali sasaran tertentu yang berkaitan dengan sel kanser, manakala pautan kimia menghubungkannya dengan ubat yang sering disebut muatan.

Cara mudah untuk memahami ADC ialah menganggapnya sebagai sistem penghantaran: satu bahagian membantu mencari sasaran, manakala satu lagi membawa rawatan. Penyelidik perlu menguji sama ada keseluruhan ubat itu memberikan manfaat yang mencukupi sambil memastikan kesan mudarat kekal dalam had yang boleh diterima. Pemilihan sasaran, muatan dan pautan kimia semuanya mempengaruhi cara ubat itu bertindak.

Penghubung sel T menggunakan pendekatan yang berbeza. Sel T ialah sebahagian daripada sistem imun, iaitu rangkaian pertahanan badan. Ubat-ubat ini direka untuk mendekatkan sel T dengan sel kanser supaya sel imun itu dapat menyerangnya.

Kedua-dua teknologi ini bertujuan menyasarkan rawatan dengan lebih tepat, tetapi setiap ubat eksperimen memerlukan bukti keselamatan dan keberkesanannya sendiri. Ujian perlu meneliti kesan terhadap tisu sihat serta tumor, dan bagi rawatan imun, risiko yang berkaitan dengan pengaktifan sistem imun.

Boehringer berkata perkongsian itu menggabungkan keupayaan penyelidikan kedua-dua syarikat untuk mengembangkan portfolio ADC dan penghubung sel T miliknya. Memandangkan sasaran dan kegunaan yang dirancang bagi enam program itu masih belum didedahkan, penerangan awam tersebut mengenal pasti teknologi yang sedang diterokai, bukannya jenis kanser khusus yang mungkin dirawat kelak.

Perkongsian yang bermula dengan ubat untuk China

Perjanjian baharu itu berasaskan kerjasama yang dimeterai pada April 2024 untuk membangunkan dan mengkomersialkan saluran pembangunan onkologi Boehringer di tanah besar China. Perkongsian itu merangkumi brigimadlin, zongertinib dan BI 764532.

Zongertinib kemudiannya mendapat kelulusan di China bagi dua indikasi kanser paru-paru, dengan Sino Biopharm bertanggungjawab terhadap pengkomersialannya. Indikasi ialah kegunaan khusus yang diluluskan bagi sesuatu ubat, seperti rawatan untuk kumpulan pesakit tertentu yang menghidap penyakit tertentu.

Hubungan itu kini bergerak dalam kedua-dua arah. Kerjasama terdahulu membawa ubat kanser Boehringer ke dalam perkongsian untuk tanah besar China. Perjanjian baharu pula memberi Boehringer hak berpotensi terhadap ubat yang berasal daripada perniagaan penyelidikan Sino Biopharm, termasuk hak di pasaran antarabangsa.

Boehringer juga membuka pusat penyelidikan dan pembangunan di China pada Oktober di Shanghai untuk mengukuhkan pembangunan klinikal awal dan kerjasama dengan inovator luar. Perjanjian November itu menghubungkan usaha tersebut dengan enam program daripada dua anak syarikat China.

LaNova membekalkan lima daripada enam program

LaNova menyumbang lima daripada enam aset dalam perjanjian itu, menjadikannya sumber utama penyelidikan yang diliputi perjanjian tersebut. Penglibatannya turut mengaitkan perjanjian ini dengan urus niaga pelesenan antarabangsa terdahulu.

Pada November 2024, LaNova melesenkan hak di seluruh dunia bagi LM-299, antibodi yang direka untuk bertindak terhadap PD-1 dan VEGF, kepada Merck. Sino Biopharm kemudiannya mengumumkan pengambilalihan LaNova pada Julai 2025. Oleh itu, urus niaga dengan Merck berlaku sebelum pengumuman pengambilalihan tersebut.

PD-1 terlibat dalam pengawalan tindak balas imun, manakala VEGF membantu menggalakkan pertumbuhan salur darah. Antibodi dwispesifik seperti LM-299 direka untuk bertindak terhadap dua sasaran. Urus niaga terdahulu itu melibatkan program yang berbeza daripada enam aset tanpa nama yang kini diliputi oleh pilihan Boehringer.

Pengerusi Sino Biopharm, Theresa Tse, berkata perkongsian baharu itu memajukan strategi inovasi antarabangsa syarikat dan mencerminkan keupayaannya dalam bidang onkologi generasi akan datang. Perjanjian itu memberikan struktur yang jelas kepada strategi tersebut: penyelidikan awal dalam kumpulan syarikat, diikuti potensi pembangunan dan pengkomersialan oleh rakan antarabangsa.

Pencapaian penting di sebalik pengumuman

Hubungan antara syarikat itu dan sejarah pelesenan LaNova berkembang melalui beberapa peristiwa bertarikh. Pengumuman pada 4 November menyusuli pembukaan pusat di Shanghai pada Oktober, walaupun butiran pengumuman tidak menyatakan tahun bagi kedua-dua peristiwa tersebut.

• April 2024: Sino Biopharm dan Boehringer bersetuju untuk bekerjasama dalam saluran pembangunan onkologi Boehringer di tanah besar China.
• November 2024: LaNova melesenkan hak di seluruh dunia bagi LM-299 kepada Merck.
• Julai 2025: Sino Biopharm mengumumkan pengambilalihan LaNova.
• Oktober: Boehringer membuka pusat penyelidikan dan pembangunan China di Shanghai.
• 4 November: Syarikat-syarikat itu mengumumkan perjanjian pilihan dan pelesenan yang meliputi enam program kanser praklinikal.

Sino Biopharm turut melaksanakan pelesenan antarabangsa di luar bidang kanser, termasuk perjanjian rovadicitinib dengan Sanofi pada Mac 2026 dan perjanjian pada Julai yang memberikan AstraZeneca hak di luar China terhadap TQC3721, rawatan eksperimen sedutan untuk penyakit pulmonari obstruktif kronik. Perjanjian ini melibatkan ubat dan rakan kongsi yang berbeza daripada perjanjian onkologi Boehringer.

Perkara yang boleh diteliti pesakit dan pelabur

Pesakit berdepan proses penyelidikan yang masih mempunyai beberapa peringkat untuk dilalui. Program praklinikal perlu maju ke kajian terhadap manusia, yang meneliti keselamatan, dos dan keberkesanan. Pembangunan yang berjaya kelak boleh menambah pilihan rawatan, tetapi perjanjian ini melibatkan program penyelidikan, bukannya ubat yang sedia dipreskripsi.

Pelabur mempunyai rangka kewangan yang lebih segera untuk dinilai: bayaran pendahuluan dan jangka pendek sebanyak $358 juta, potensi bayaran tambahan berdasarkan pencapaian, serta royalti jika produk menjana jualan. Kenaikan harga saham sebanyak 8.5 peratus menunjukkan tindak balas awal pasaran terhadap pakej tersebut.

Peluang komersial Sino Biopharm yang seterusnya bergantung pada kemajuan enam program berasingan. Boehringer memperoleh pilihan dalam dua teknologi rawatan kanser, manakala kumpulan China itu mengekalkan hak serantau bagi empat program dan kepentingan kewangan dalam produk masa depan melalui bayaran pencapaian serta royalti.

Perkara Utama

• Perjanjian Sino Biopharm dan Boehringer meliputi enam program kanser praklinikal, lima daripada LaNova dan satu daripada Beijing Tide.
• Pakej itu merangkumi bayaran pendahuluan dan jangka pendek sebanyak $358 juta, serta bayaran tambahan berdasarkan pencapaian sehingga $7 bilion.
• Jualan produk pada masa depan akan menjana royalti berperingkat yang mencapai peratusan dua digit.
• Boehringer boleh menggunakan pilihan pelesenan selepas pencapaian klinikal yang dipersetujui, dengan hak antarabangsa bagi empat program dan hak di seluruh dunia bagi dua program.
• Syarikat-syarikat itu sudah bekerjasama di tanah besar China, tempat zongertinib diluluskan bagi dua indikasi kanser paru-paru.
• Sasaran, kegunaan kanser yang dirancang dan jadual pembangunan bagi enam program baharu itu masih belum didedahkan.