Pesakit pertama RiHeart melaporkan pernafasan lebih lega ketika Jepun memulakan penggunaan lebih meluas helaian sel jantung iPS

Jarak berjalan yang lebih jauh tanpa sesak nafas menjadi harapan untuk pulih

Seorang wanita berusia dalam lingkungan 50-an yang menerima tiga helaian sel otot jantung yang dihasilkan daripada sel stem pluripoten teraruh berkata beliau dapat bernafas dengan lebih dalam selepas menjalani pembedahan di Osaka. Pemulihannya menandakan penggunaan pertama RiHeart sebagai produk perubatan regeneratif yang diluluskan, dengan kajian lebih besar melibatkan 75 pesakit kini diperlukan untuk mendapatkan kelulusan penuh.

Wanita yang menetap di Prefektur Kanagawa itu menjalani pembedahan di Hospital Keisatsu Osaka pada 29 September 2026. Ketika bercakap pada sidang media pada 21 Oktober, beliau dijadualkan keluar dari hospital pada keesokan harinya. Yoshiki Sawa, presiden hospital yang melakukan pembedahan itu, berkata pemulihannya berjalan lancar.

Pesakit itu menceritakan perubahan yang disedarinya dalam minggu-minggu pertama selepas pembedahan:

Kira-kira seminggu selepas pembedahan, saya boleh menarik nafas lebih dalam. Saya dapat rasakan perbezaannya.

RiHeart, yang dibangunkan oleh syarikat pemula Osaka University, Cuorips, menerima kelulusan bersyarat pada Mac 2026 dan mula dilindungi insurans kesihatan awam pada 1 September. Produk ini ditujukan kepada kumpulan khusus: pesakit kegagalan jantung yang teruk akibat kardiomiopati iskemia, yang keadaannya tidak cukup pulih dengan rawatan standard.

Kementerian Kesihatan, Buruh dan Kebajikan Jepun telah menerbitkan hasil percubaan terdahulu yang melibatkan lapan pesakit. Hasil itu menunjukkan gejala bertambah baik dan beberapa ukuran keupayaan bersenam meningkat, di samping perubahan yang kurang konsisten pada keupayaan jantung mengepam darah. Fasa seterusnya akan meneliti keadaan pesakit dalam tempoh lebih panjang dan membandingkan hasil mereka dengan kumpulan luaran.

Empat tahun fungsi jantung merosot

Wanita itu mengalami serangan jantung pada 2022. Rawatan kateter dan ubat diberikan selepas itu, tetapi fungsi jantungnya terus merosot. Beliau mengalami sesak nafas yang teruk dan jantung berdebar ketika berjalan, manakala mengangkat barang berat juga menjadi sukar.

Serangan jantung berlaku apabila darah tidak dapat sampai ke sebahagian otot jantung, biasanya kerana arteri koronari tersumbat. Kerosakan yang berlaku boleh menyebabkan jantung terlalu lemah untuk mengepam darah secukupnya bagi menjalankan aktiviti harian. Kardiomiopati iskemia ialah istilah bagi keadaan apabila bekalan darah yang berkurangan merosakkan dan melemahkan otot jantung.

Pesakit itu akhirnya mendapatkan rawatan di Hospital Keisatsu Osaka, yang juga dikenali dalam bahasa Inggeris sebagai Hospital Polis Osaka. Selepas pembedahan, beliau dipindahkan dari unit rawatan rapi ke wad biasa dua hari kemudian dan memulakan pemulihan melalui aktiviti berjalan. Beliau akan terus mengambil ubat dan menghadiri temu janji susulan selepas keluar hospital.

Matlamatnya bersifat praktikal: membawa anjingnya berjalan-jalan, pergi ke laut dan kembali melakukan hobi yang terpaksa diketepikan kerana penyakit. Pada sidang media, beliau berkongsi aktiviti yang diharapkannya dapat dilakukan semula:

Saya mahu membawa anjing berjalan-jalan, berlari dengan baik dan menikmati hobi saya.

Bagaimana tiga helaian itu bertujuan membantu jantung

RiHeart terdiri daripada sel otot jantung yang dikembangkan daripada sel iPS penderma dan dibentuk menjadi helaian berukuran kira-kira empat sentimeter lebar. Pakar bedah meletakkan tiga helaian pada permukaan jantung.

Sel iPS ialah sel badan dewasa yang diprogramkan semula ke keadaan yang membolehkannya berkembang menjadi pelbagai jenis sel. Bagi RiHeart, proses pengilangan mengarahkannya menjadi sel otot jantung, kemudian menulenkan sel tersebut dan membentuknya menjadi helaian.

Dokumen perlindungan insurans kementerian itu, yang disediakan untuk Majlis Pusat Insurans Sosial Perubatan pada 22 Julai, menghuraikan cara rawatan ini dijangka bertindak. Sel yang dipindahkan merembeskan protein isyarat, termasuk sitokin dan faktor pertumbuhan, yang dijangka menggalakkan pembentukan salur darah baharu serta mengehadkan fibrosis, iaitu pengumpulan tisu parut.

Dengan memperbaik keadaan otot jantung sedia ada, rawatan ini bertujuan memperbaik atau mengekalkan fungsi jantung dan keupayaan bersenam. Bagi pesakit, keupayaan bersenam bermaksud perkara yang segera dirasai seperti sejauh mana mereka boleh berjalan atau sebanyak mana aktiviti yang mampu dilakukan sebelum mula sesak nafas.

Cuorips menjejaki penyelidikan ini kepada kerjasama yang bermula pada 2008 antara kumpulan Sawa dengan profesor Universiti Kyoto, Shinya Yamanaka, yang menerajui pembangunan sel iPS. Syarikat itu menggunakan stok sel iPS perubatan yang dibekalkan oleh Pusat Penyelidikan dan Aplikasi Sel iPS Universiti Kyoto untuk membangunkan proses pengilangannya.

Pembedahan 50 minit melalui rusuk kiri

Sawa menyelesaikan pembedahan wanita itu dalam masa kira-kira 50 minit. Beliau juga merupakan profesor emeritus di Universiti Osaka dan pengarah Cuorips, serta memainkan peranan utama dalam membangunkan rawatan itu.

Cuorips menerangkan prosedur tersebut pada halaman produk RiHeart sebagai memasukkan helaian melalui bukaan kira-kira tujuh sentimeter di antara rusuk kiri. Syarikat itu menyifatkannya sebagai kaedah tanpa pembedahan dada terbuka konvensional; dokumen kementerian pula menerangkan pemindahan di bawah bius am melalui torakotomi kiri, iaitu bukaan pembedahan pada dada.

Kedua-dua penerangan melibatkan akses ke jantung melalui bahagian kiri dada dan peletakan helaian pada permukaannya. Cuorips berkata kaedah itu tidak menebuk otot jantung dan bertujuan mengurangkan beban prosedur terhadap pesakit.

Sawa menarik perhatian kepada tempat rawatan pertama itu dilakukan. Pada sidang media, presiden hospital itu berkata:

Pembedahan ini mempunyai makna tersendiri kerana dilakukan di hospital swasta bersaiz sederhana.

Cuorips merancang untuk menyediakan rawatan itu di kira-kira 20 pusat. Hospital Keisatsu Osaka sedang mempertimbangkan pembedahan untuk 10 pesakit lagi, menjadikan keupayaan menyediakan rawatan ini di luar pusat penyelidikan universiti sebahagian penting daripada pelaksanaannya dalam masa terdekat.

Hasil percubaan melibatkan lapan pesakit

Percubaan domestik yang dihuraikan kementerian itu mendaftarkan lapan pesakit kegagalan jantung teruk akibat kardiomiopati iskemia. Percubaan itu melibatkan beberapa pusat perubatan, dijalankan secara terbuka, iaitu peserta dan pakar klinikal mengetahui rawatan yang diberikan, dan tidak mempunyai kumpulan kawalan yang menerima rawatan berbeza untuk perbandingan.

Ukuran utama ialah pecahan ejeksi ventrikel kiri, atau LVEF, yang dinilai melalui ultrabunyi pada minggu ke-26. LVEF mengukur kadar darah yang dipam keluar dari ruang pam utama jantung bagi setiap pengecutan. Dua daripada lapan pesakit mencapai ambang percubaan, iaitu peningkatan sekurang-kurangnya 5%.

Pada minggu ke-52, empat daripada tujuh pesakit yang mempunyai ukuran tersedia mencatatkan peningkatan sekurang-kurangnya 10% dalam pengambilan oksigen puncak. Pengambilan oksigen puncak, yang sering disebut peak VO2, mengukur jumlah oksigen yang boleh digunakan seseorang ketika melakukan senaman berat dan membantu menilai keupayaan mereka melakukan aktiviti fizikal. Ukuran bagi seorang pesakit tidak tersedia.

Kesemua lapan pesakit menunjukkan peningkatan sekurang-kurangnya satu gred dalam klasifikasi Persatuan Jantung New York, yang mengelompokkan pesakit mengikut sejauh mana gejala jantung mengehadkan aktiviti fizikal. Penilaian berasingan terhadap LVEF menggunakan imbasan CT mendapati peningkatan sekurang-kurangnya 5% dalam dua daripada enam pesakit yang mempunyai ukuran tersedia.

Justeru, hasil itu menggambarkan beberapa aspek pemulihan: kesemua lapan pesakit menunjukkan peningkatan dalam klasifikasi gejala, empat daripada tujuh menunjukkan peningkatan dalam ukuran senaman, dan dua daripada lapan mencapai ambang utama ultrabunyi. Kementerian menilai dapatan itu memenuhi kriteria jangkaan keberkesanan yang munasabah di bawah laluan kelulusan bersyarat.

Pemantauan keselamatan diteruskan selepas pesakit keluar hospital

Dokumen kementerian merekodkan tiada kematian dalam kalangan lapan peserta percubaan sepanjang tempoh susulan yang dinyatakan: tiga tahun bagi lima pesakit dan lima tahun bagi tiga pesakit. Dokumen itu juga tidak merekodkan sebarang tumor yang dikaitkan dengan produk berkenaan pada masa penilaian.

Cuorips berkata percubaan klinikalnya bermula pada Januari 2020 dan tiada kes kanser yang berpunca daripada rawatan itu dilaporkan setakat ini. Pembentukan tumor menjadi kebimbangan dalam pengilangan sel iPS kerana sel yang kekal dalam keadaan tidak terbeza boleh terus membiak. Syarikat itu menggunakan langkah pengilangan yang direka untuk menyingkirkan sel tersebut.

Sel penderma juga membawa risiko penolakan imun, iaitu keadaan apabila sistem imun penerima menyerang sel yang dipindahkan. Kementerian menghuraikan rejimen ubat imunosupresif yang bermula sehari selepas pemindahan dan diteruskan selama 90 hari.

Cadangan perlindungan insurans merangkumi bayaran balik bagi pengukuran kepekatan ubat imunosupresif dalam darah supaya pakar klinikal dapat melaraskan dos dengan tepat. Oleh itu, bagi pesakit, rawatan ini turut melibatkan tempoh pengambilan ubat dan pemantauan selain pembedahan serta pemulihan.

Mengapa 75 pesakit dan tahun 2033 penting

Kebenaran RiHeart bersyarat dan terhad kepada tujuh tahun. Cuorips perlu mengumpulkan bukti lanjut daripada 75 pesakit dan mengemukakan permohonan baharu dalam tempoh itu untuk mendapatkan kelulusan penuh. Syarikat itu menyasarkan untuk membuktikan keberkesanan menjelang 2033.

Kementerian menghuraikan pemantauan yang merangkumi setiap pesakit yang dirawat dalam program ini, dengan hasil rawatan dibandingkan dengan kumpulan kawalan luaran. Penilaian utama akan dijalankan 52 minggu selepas pemindahan dan menggabungkan prestasi senaman dengan ukuran struktur jantung.

Untuk memenuhi penilaian utama itu, pengambilan oksigen puncak pesakit mesti meningkat sekurang-kurangnya 10%. Indeks isi padu sistolik akhir ventrikel kiri, atau LVESVI, juga mesti menunjukkan peningkatan atau kekal dalam julat yang ditetapkan kajian. LVESVI mengukur jumlah darah yang kekal dalam ruang pam utama selepas pengecutan, dengan mengambil kira saiz badan. Protokol membenarkan penurunan, tiada perubahan atau peningkatan kurang daripada 10%.

Penyelidik juga akan menjejaki kemasukan ke hospital akibat kegagalan jantung, kelangsungan hidup dan ukuran fungsi jantung yang lain. Tempoh manfaat yang dialami penerima pertama itu akan bertahan, serta sejauh mana pesakit lain mendapat manfaat secara konsisten, ialah persoalan yang ingin dijawab oleh program pemantauan ini.

Peristiwa penting utama:

• Januari 2020: Percubaan klinikal bermula.
• Mac 2026: RiHeart menerima kelulusan bersyarat untuk pengilangan dan pemasaran.
• 1 September 2026: Perlindungan insurans kesihatan awam bermula.
• 29 September 2026: Pembedahan pertama menggunakan produk yang diluluskan dijalankan.
• 21 Oktober 2026: Pesakit berkongsi perkembangan pemulihannya menjelang tarikh keluar hospital yang dirancang pada 22 Oktober.
• Menjelang 2033: Cuorips menyasarkan untuk membuktikan keberkesanan dan mendapatkan kelulusan penuh dalam tempoh kebenaran tujuh tahun.

Harga 53.2 juta yen dan syarat kelayakan ketat

Dokumen kementerian pada Julai mencadangkan harga pembayaran balik sebanyak 53.2 juta yen untuk RiHeart, berbanding permintaan syarikat sebanyak 53.4 juta yen. Produk itu mula digunakan secara klinikal pada harga 53.2 juta yen.

Insurans awam dan sistem manfaat Jepun bagi perbelanjaan perubatan tinggi mengehadkan jumlah yang perlu dibayar sendiri oleh pesakit yang layak. Bayaran pesakit dilaporkan dihadkan kepada paling tinggi beberapa ratus ribu yen, walaupun bil setiap individu bergantung pada aturan insurans yang terpakai.

Perlindungan terhad kepada kes kegagalan jantung teruk akibat kardiomiopati iskemia apabila rawatan standard, termasuk ubat dan prosedur invasif, tidak mencukupi. Pakar klinikal mesti mematuhi panduan penggunaan sewajarnya daripada persatuan perubatan berkaitan dan merekodkan alasan perubatan bagi rawatan itu. Bayaran balik untuk helaian tersebut terhad kepada sekali bagi setiap pesakit.

Dokumen kementerian menganggarkan terdapat 690 pesakit yang layak dan meramalkan penggunaan tahunan akan mencecah 96 pesakit pada tahun kesepuluh, dengan jualan tahunan kira-kira 5.11 bilion yen. Angka itu ialah anggaran perancangan. Dianggarkan 1.2 juta orang di Jepun menghidap kegagalan jantung kronik, manakala penggunaan RiHeart yang diluluskan melibatkan kumpulan jauh lebih kecil dengan punca dan tahap penyakit tertentu.

Kementerian tidak menetapkan produk itu untuk penilaian formal keberkesanan kos pada peringkat ini. Menurut kementerian, keputusan itu akan dipertimbangkan semula apabila produk menerima pembaharuan kelulusan, menjadikan bukti yang dikumpulkan sepanjang tempoh bersyarat penting bagi keputusan rawatan dan penilaian perbelanjaan pada masa depan.

Membekalkan hospital di luar Osaka

Cuorips mengilang sel di kemudahan CLiC-1 di Minoh, Prefektur Osaka, yang mula beroperasi pada Ogos 2020. Kemudahan itu menyokong pemprosesan sel, pembangunan proses pengilangan dan pengeluaran komersial.

Syarikat itu berkata helaian yang siap boleh dihantar pada suhu bilik selama kira-kira dua hari dalam larutan pengangkutan pelindung. Penghantaran dari Minoh ke hospital di Tokyo, termasuk dengan Shinkansen, diberikan sebagai contoh. Menurut Cuorips, hospital menerima produk itu dalam bentuk helaian dan hanya perlu membilasnya secara ringan sebelum pemindahan.

Tempoh penghantaran itu merupakan aspek praktikal dalam rancangan membekalkan kira-kira 20 pusat: helaian sel hidup mesti sampai kepada pasukan pembedahan dalam keadaan yang boleh digunakan. Pelaksanaannya merangkumi pengilangan, pengangkutan, pembedahan dan susulan, bukan sekadar pengedaran ubat ke farmasi.

Satu lagi produk sel iPS, Amchepry keluaran Sumitomo Pharma untuk penyakit Parkinson, menerima kelulusan bersyarat pada masa yang sama dengan RiHeart dan turut mendapat perlindungan insurans awam. Pembedahan pertamanya dijadualkan pada Oktober, tetapi syarikat itu belum mengumumkan sama ada pembedahan tersebut telah dilakukan setakat kemas kini rawatan jantung pada 21 Oktober.

Bagi penerima RiHeart, peristiwa terdekat ialah pulang ke rumah dan membina semula keupayaan melakukan aktiviti harian. Bagi Cuorips dan hospital yang bersiap sedia untuk menjalankan pembedahan lanjut, tugas seterusnya ialah mengumpulkan ukuran yang diperlukan untuk menukar pemulihan awal yang memberangsangkan menjadi bukti tentang manfaat dan keselamatan rawatan itu dalam kalangan 75 pesakit.

Perkara Utama

• Seorang wanita berusia dalam lingkungan 50-an menerima RiHeart di Hospital Keisatsu Osaka pada 29 September 2026 dan melaporkan pernafasannya lebih lega.
• Tiga helaian sel otot jantung yang terhasil daripada sel iPS penderma diletakkan pada jantungnya dalam pembedahan yang berlangsung kira-kira 50 minit.
• Rawatan ini dilindungi bagi pesakit yang layak dengan kardiomiopati iskemia teruk selepas rawatan standard tidak mencukupi.
• Percubaan terdahulu melibatkan lapan pesakit, dengan tahap peningkatan berbeza-beza dari segi gejala, keupayaan bersenam dan ukuran pengepaman jantung.
• RiHeart berharga 53.2 juta yen, manakala insurans awam mengehadkan bayaran sendiri pesakit yang layak.
• Cuorips mesti mengumpulkan bukti lanjut daripada 75 pesakit dalam tempoh tujuh tahun dan menyasarkan kelulusan penuh menjelang 2033.