Kajian Kanser Hati di Osaka Uji Gelembung Ultrasound sebagai Alternatif kepada Pembedahan

Jepun mula menguji rawatan yang memecahkan tumor hati

Universiti Metropolitan Osaka memulakan kajian klinikal khusus pertama di Jepun mengenai histotripsi untuk kanser hati, dengan menggunakan ultrasound berfokus untuk menghasilkan gelembung kecil yang memecahkan tumor secara mekanikal. Dua pesakit telah menerima rawatan menjelang Oktober 2026. Kajian itu menyasarkan tumor berukuran tidak lebih daripada 3 sentimeter dan akan menilai sama ada rawatan itu dapat memusnahkan tisu sasaran dengan selamat, dengan pesakit berkemungkinan dibenarkan pulang dari hospital pada keesokan harinya.

Daftar kajian klinikal kerajaan itu menetapkan ujian awal penyelidikan ini dengan jelas: imbasan menggunakan bahan kontras pada hari selepas rawatan akan memeriksa sama ada lesi sasaran telah dicairkan. Penyelidik juga akan merekodkan kejadian buruk serta menilai kos dan penjadualan rawatan. Kajian berdaftar itu dijadualkan berakhir pada 30 Jun 2028.

Profesor Takeaki Ishizawa, pakar bedah yang mengkhusus dalam hati, salur hempedu dan pankreas di Hospital Universiti Metropolitan Osaka, mengetuai penyelidikan itu. Pesakit yang layak sama ada menghidap karsinoma hepatoselular, iaitu kanser yang bermula di hati, atau kanser yang telah merebak ke hati dari bahagian tubuh yang lain.

Tarikan rawatan ini bersifat praktikal. Pembedahan memerlukan hirisan, manakala rawatan ablasi yang lazim digunakan memasukkan jarum ke dalam tumor. Histotripsi mengarahkan tenaga rawatannya dari luar tubuh. Bagi pesakit terpilih, ini mungkin mengurangkan beban fizikal dan memendekkan tempoh tinggal di hospital.

Kajian Jepun itu berada pada fasa 1–2, iaitu peringkat awal yang memberi tumpuan kepada keberkesanan jangka pendek, keselamatan dan kebolehlaksanaan prosedur dalam amalan. Peranti itu belum diluluskan di Jepun, dan hasrat universiti adalah untuk menjadikan penyelidikan ini satu lagi pilihan rawatan, termasuk bagi warga emas yang tidak dapat menjalani pembedahan.

Bagaimana gelembung ultrasound memusnahkan tisu

Histotripsi menggunakan tenaga bunyi untuk memecahkan tisu, bukannya membakarnya. Sistem khusus memfokuskan denyutan ultrasound berkuasa tinggi pada satu titik kecil di dalam hati, lalu menghasilkan gelembung mikroskopik dalam tisu sasaran.

Gelembung itu mengembang dan runtuh, menghasilkan daya mekanikal yang merosakkan sel dan menukarkan tisu terpilih menjadi cecair. Di Hospital Johns Hopkins di Baltimore, tempat teknik ini sudah digunakan, para doktor menyifatkan bahan yang terhasil sebagai sisa yang kemudiannya disingkirkan oleh tubuh.

Protokol Jepun menetapkan tekanan ultrasound antara 15 hingga 25 megapascal, dengan setiap denyutan berlangsung kurang daripada 10 milisaat. Tenaga itu difokuskan pada kawasan berukuran 3 hingga 6 milimeter. Satu milisaat bersamaan seperseribu saat, maka denyutan ini amat singkat dan tertumpu pada kawasan kecil.

Ablasi frekuensi radio berfungsi dengan cara yang berbeza. Doktor memasukkan elektrod nipis ke dalam tumor dan menggunakan haba untuk membunuh tisu. Ablasi gelombang mikro juga menggunakan haba yang disalurkan melalui jarum. Histotripsi pula bergantung pada tindakan fizikal gelembung yang dihasilkan oleh ultrasound dari luar tubuh.

Siapa yang boleh menyertai kajian Osaka?

Syarat kelayakan berdaftar Osaka meliputi orang dewasa berusia 20 tahun atau lebih dan bawah 90 tahun yang menghidap karsinoma hepatoselular atau kanser yang telah merebak ke hati. Lesi yang dipilih untuk rawatan mestilah berukuran tidak lebih daripada 3 sentimeter pada titik terlebarnya.

Doktor juga mesti dapat melihat keseluruhan lesi sasaran melalui pemeriksaan ultrasound abdomen. Keperluan ini penting kerana mereka perlu mendapatkan imej jelas tisu yang ingin dirawat, serta laluan yang sesuai untuk tenaga ultrasound mencapainya.

Ishizawa membangunkan rancangan penyelidikan Jepun itu selepas mengetahui tentang histotripsi di sebuah persidangan perubatan di Amerika Syarikat. Pasukannya telah merawat dua pesakit dan merancang menilai kes tambahan jika perlu. Daftar itu tidak menyatakan jumlah keseluruhan peserta yang dirancang, dan keputusan individu bagi dua pesakit pertama belum didedahkan.

Perkara yang akan diukur penyelidik terlebih dahulu

Ukuran utama keberkesanan kajian itu ialah rupa lesi yang dirawat pada imbasan CT dengan bahan kontras keesokan harinya. Bahan kontras membantu doktor membezakan struktur dan tisu pada imej. Penyelidik akan memeriksa sama ada lesi sasaran telah dicairkan.

Pemeriksaan keselamatan akan merekodkan kejadian buruk, termasuk komplikasi yang dikenal pasti selepas rawatan. Universiti itu menyatakan bahawa pemeriksaan bagi mengesan pendarahan dan masalah lain akan dilakukan sebelum menentukan sama ada pesakit boleh pulang dari hospital pada keesokan harinya.

Penyelidikan itu turut merangkumi penilaian praktikal tentang kos dan penjadualan rawatan. Hospital perlu memahami cara prosedur itu disepadukan dalam penjagaan pesakit, di samping mengetahui sama ada ia mencapai matlamat biologi serta-merta. Oleh itu, kajian ini menggabungkan penilaian pengimejan dengan pemeriksaan keselamatan pesakit dan pelaksanaan rawatan.

Kawalan kanser jangka panjang dan kadar kelangsungan hidup selepas histotripsi masih belum dapat dipastikan. Hasil tersebut memerlukan susulan untuk tempoh yang jauh lebih lama berbanding imbasan pada keesokan pagi. Buat masa ini, tumpuan utama protokol Osaka ialah tindak balas serta-merta tisu yang dirawat.

Mengapa tempoh tinggal di hospital yang lebih singkat penting

Menurut penerangan universiti itu, pesakit yang menjalani rawatan sedia ada seperti pembedahan atau ablasi frekuensi radio lazimnya menghabiskan beberapa hari hingga kira-kira 10 hari di hospital. Laluan discaj pada keesokan harinya yang dicadangkan Osaka boleh memendekkan tempoh itu bagi pesakit yang pemeriksaan pemulihannya tidak menunjukkan sebarang kelainan.

Peningkatan usia penduduk Jepun menjadikan tuntutan fizikal rawatan kanser satu kebimbangan utama. Universiti itu berkata sesetengah pesakit tidak dapat menerima rawatan yang mencukupi kerana doktor perlu mengambil kira beban terhadap tubuh mereka. Ishizawa berharap histotripsi dapat memperluas pilihan bagi mereka yang sukar menjalani pembedahan disebabkan usia atau keadaan kesihatan.

Ishizawa, yang mengetuai pasukan Osaka, menyentuh tentang pesakit warga emas serta golongan lebih muda yang mahu kembali kepada kegiatan biasa dengan lebih cepat:

Rawatan baharu ini boleh membolehkan warga emas yang tidak dapat menjalani pembedahan menerima rawatan, dan juga membantu pesakit lebih muda kembali menjalani kegiatan sosial dengan lebih cepat. Saya mahu membuka jalan ke arah penyembuhan bagi pesakit.

Bagi pesakit dan keluarga, tempoh kemasukan yang lebih singkat boleh mengurangkan masa berjauhan daripada kerja, tanggungjawab menjaga ahli keluarga dan rutin harian. Penyelidikan ini perlu menentukan kekerapan laluan pemulihan itu dapat dicapai dan jenis komplikasi yang berlaku.

Bagaimana rawatan dilakukan di Johns Hopkins

Hospital Johns Hopkins memberikan contoh jelas tentang cara histotripsi dilakukan di luar negara. Pesakit menjalani prosedur pesakit luar selama beberapa jam, dengan sebahagian besar masa digunakan untuk melaraskan peralatan dan menentukan lokasi sasaran dengan tepat. Mereka boleh pulang pada hari yang sama.

Pasukan Baltimore menggunakan anestesia am untuk memastikan pesakit tidak bergerak semasa rawatan. Pakar radiologi intervensi, iaitu doktor yang melakukan prosedur berpandukan imej perubatan, menggunakan ultrasound untuk mencari dan memantau tumor. Anestesia am merupakan sebahagian daripada amalan yang diterangkan oleh hospital itu; butiran tentang penggunaan anestesia dalam kajian Osaka belum dinyatakan.

Di Johns Hopkins, peralatan itu ditempatkan di jabatan radiologi di bawah penyeliaan Robert Liddell dan Christos Georgiades. Pengarah radiologi Karen Horton menyokong pengenalannya. Beberapa doktor dalam perkhidmatan radiologi intervensi telah menamatkan latihan, membolehkan rawatan itu dikendalikan oleh pasukan yang berpengalaman menggunakan imej langsung untuk memandu prosedur.

Hospital itu kebanyakannya merawat tumor hati, namun turut menyatakan bahawa seorang pesakit dengan tumor buah pinggang pernah dirawat. Menurut keterangannya, kelulusan kawal selia Amerika Syarikat meliputi tumor hati, manakala penggunaan bagi tumor buah pinggang sedang dikaji dalam ujian klinikal.

Tumor kecil dan pandangan ultrasound yang jelas

Johns Hopkins kini menyifatkan calon paling sesuai sebagai mereka yang mempunyai satu atau beberapa tumor berukuran kurang daripada 4 sentimeter di bahagian hati yang mudah dilihat melalui ultrasound. Kajian Osaka menetapkan had saiz yang lebih ketat, iaitu 3 sentimeter, selain syarat umur dan pengimejan tersendiri.

Kedudukan tumor boleh sama penting dengan saiznya. Ultrasound sukar menembusi udara dan tulang. Tulang rusuk yang menutupi tumor atau usus yang berada di laluan gelombang bunyi boleh menyukarkan rawatan. Tumor besar atau banyak tumor juga kurang sesuai menurut pendekatan yang diterangkan oleh pasukan Baltimore.

Oleh itu, pesakit perlu menjalani penilaian tentang kedudukan tumor dan sejauh mana tumor itu dapat dilihat. Dua orang yang mempunyai tumor dengan diameter sama mungkin mempunyai pilihan rawatan berbeza kerana perbezaan anatomi di sekelilingnya.

Pengalaman awal menggalakkan, namun susulan lebih lama diperlukan

Lebih 2,000 pesakit telah menerima histotripsi di luar negara, termasuk di Amerika Syarikat, menurut laporan tentang pengenalan prosedur itu oleh Osaka. Teknik tersebut mendapat kelulusan di Amerika Syarikat untuk rawatan tumor hati pada 2023.

Christos Georgiades, profesor radiologi dan pengarah onkologi intervensi di Johns Hopkins, menyifatkan tindak balas awal sebagai menggalakkan, termasuk regresi sepenuhnya bagi sesetengah tumor dalam tempoh beberapa bulan. Beliau turut menjelaskan batas pengalaman setakat ini:

Saya sangat berharap, tetapi masih terlalu awal. Keputusan awal menggalakkan, namun kita masih belum mempunyai data jangka panjang.

Norihiro Kokudo, pakar bedah hati dan presiden Institut Keselamatan Kesihatan Jepun, menyentuh potensi pengurangan beban fizikal berbanding ablasi. Penilaiannya tertumpu pada ketiadaan jarum rawatan dan haba:

Oleh sebab teknik ini tidak menggunakan jarum mahupun haba, ia mungkin mengurangkan beban terhadap pesakit berbanding terapi ablasi. Jika teknik ini tersedia dalam amalan klinikal di Jepun, hal itu akan menjadi berita baik bagi ramai pesakit.

Penyelidikan Osaka akan menambah pengalaman rawatan pesakit di Jepun kepada rekod dari luar negara. Sumbangan terdekatnya ialah pemeriksaan terperinci terhadap pemusnahan tisu, kejadian buruk dan tuntutan praktikal rawatan di hospital yang mengambil bahagian.

Jadual penyelidikan dan akses

Daftar kerajaan mengelaskan kajian itu sebagai penyelidikan klinikal khusus dan menyenaraikan Gunze Medical sebagai pembekal sistem histotripsi yang belum diluluskan serta pembiaya penyelidikan. Rekod itu menyatakan pengambilan peserta masih berjalan.

Peringkat penting kajian itu berlangsung selama beberapa bulan pada 2026, sebelum kajian dijadualkan selesai pada 2028:

• 4 Mac 2026: Jawatankuasa semakan penyelidikan klinikal bertauliah meluluskan kajian itu.
• 30 Jun 2026: Pengumuman universiti tentang permulaan kajian dipetik dalam laporan klinikal yang menerangkan pengenalan histotripsi di Jepun.
• 6 Julai 2026: Daftar itu merekodkan penyertaan peserta pertama.
• 14 September 2026: Daftar itu menyatakan tarikh ini sebagai tarikh pemberitahuan dan penerbitan terkini.
• Menjelang 21 Oktober 2026: Dua pesakit telah menerima rawatan, dan pasukan itu menerangkan rancangannya untuk mendapatkan kelulusan kawal selia serta perlindungan insurans awam.
• 30 Jun 2028: Tempoh kajian berdaftar dijadualkan berakhir.

Pasukan itu menyasarkan kelulusan kawal selia Jepun pada 2027 dan mahu mendapatkan perlindungan insurans awam. Kelulusan akan menentukan sama ada peranti itu boleh dipasarkan untuk kegunaan yang dimaksudkan; perlindungan insurans pula akan menentukan sama ada rawatan dibayar melalui sistem insurans kesihatan awam Jepun. Kedua-duanya masih menjadi matlamat sementara kajian diteruskan.

Perkara Utama

• Universiti Metropolitan Osaka telah merawat dua pesakit dalam kajian klinikal khusus pertama di Jepun mengenai histotripsi untuk kanser hati.
• Kajian itu melibatkan orang dewasa terpilih dengan tumor hati berukuran tidak lebih daripada 3 sentimeter yang dapat dilihat sepenuhnya melalui ultrasound.
• Ultrasound berfokus menghasilkan gelembung yang memecahkan tisu secara mekanikal tanpa memasukkan jarum rawatan ke dalam tumor.
• Pemeriksaan utama keberkesanan ialah imbasan CT pada keesokan harinya untuk menilai sama ada lesi sasaran telah mencair.
• Pesakit mungkin dibenarkan pulang dari hospital pada keesokan harinya jika pemeriksaan tidak menunjukkan komplikasi.
• Peranti itu belum diluluskan di Jepun. Pasukan tersebut menyasarkan kelulusan pada 2027, manakala kajian berdaftar berakhir pada Jun 2028.
• Pengalaman awal di luar negara menggalakkan, tetapi hasil kanser jangka panjang masih belum dapat dipastikan.