China Luluskan Trastuzumab Deruxtecan untuk Pelbagai Tumor Pepejal HER2 Positif

Penanda Kanser Membuka Laluan Rawatan yang Lebih Luas

Pentadbiran Produk Perubatan Kebangsaan China telah memberikan kelulusan bersyarat kepada trastuzumab deruxtecan untuk orang dewasa dengan jenis tumor pepejal lanjutan tertentu yang menunjukkan tahap protein HER2 yang tinggi. Keputusan bertarikh 20 Oktober itu diumumkan oleh AstraZeneca pada 22 Oktober 2026, sekali gus meluaskan rawatan merentasi pelbagai jenis kanser dengan menggunakan penanda makmal untuk mengenal pasti pesakit yang layak.

Ubat ini boleh digunakan secara tunggal untuk tumor pepejal yang tidak boleh dibedah atau telah bermetastasis, dengan ekspresi HER2 berskor IHC 3+, pada orang dewasa yang pernah menerima rawatan atau tiada pilihan rawatan alternatif yang memuaskan. Tidak boleh dibedah bermaksud tumor tidak dapat dibuang melalui pembedahan; bermetastasis bermaksud kanser telah merebak ke bahagian tubuh yang lain.

Empat kajian fasa II menyokong kelulusan ini. Dalam kajian DESTINY-PanTumor03 di China, 29 daripada 50 pesakit menunjukkan tindak balas tumor yang disahkan, iaitu kadar 58%. Dalam keempat-empat kajian, kadar tindak balas bagi kumpulan HER2 positif yang ditetapkan adalah antara 46.9% hingga 58%.

Kelulusan ini memberikan satu lagi laluan rawatan kepada pesakit yang mempunyai pilihan terhad, termasuk pesakit dengan kanser yang rawatan sasaran HER2 belum menjadi sebahagian daripada penjagaan standard secara rutin. Kelulusan penuh bergantung pada pengesahan manfaat klinikal dalam kajian lanjut.

Siapa yang Layak Menerima Indikasi Baharu Ini?

HER2, singkatan bagi reseptor faktor pertumbuhan epidermis manusia 2, ialah protein pada permukaan sel yang membantu mengawal pertumbuhan. Sesetengah kanser menghasilkan protein ini dalam jumlah yang luar biasa tinggi, lalu mewujudkan sasaran yang boleh dikenal pasti oleh ubat tertentu.

Indikasi baharu ini memerlukan keputusan IHC 3+. Imunohistokimia, atau IHC, menggunakan pewarnaan untuk menilai ekspresi protein dalam sampel tumor. Skor 3+ menunjukkan ekspresi HER2 yang kuat menurut kriteria ujian yang berkaitan. Oleh itu, kelayakan bergantung pada ujian tumor serta tahap penyakit dan sejarah rawatan pesakit.

Ubat ini dibangunkan oleh Daiichi Sankyo dan dibangunkan bersama serta dikomersialkan bersama AstraZeneca, dan dipasarkan di peringkat antarabangsa sebagai Enhertu. Ketika pengumuman dibuat, ubat ini mempunyai sepuluh indikasi yang diluluskan di China, merangkumi bidang seperti kanser payudara, sistem penghadaman, paru-paru, ginekologi dan saluran kencing.

Kebenaran baharu ini disifatkan sebagai kelulusan pertama China bagi konjugat ubat antibodi yang menyasarkan HER2 merentasi pelbagai jenis tumor. Jangkauan praktikalnya datang daripada penggunaan ciri biologi yang sama untuk memandu rawatan bagi kanser yang bermula di organ berbeza.

Mengapa Doktor Melihat Melangkaui Organ

Wu Xiaohua, pakar utama rawatan menyeluruh kanser ginekologi di Pusat Kanser Shanghai Universiti Fudan dan penyiasat utama China bagi DESTINY-PanTumor03, berkata ekspresi HER2 berlebihan berlaku dalam beberapa jenis kanser dan sering dikaitkan dengan penyakit yang lebih agresif serta prognosis yang lebih buruk. Ketika menerangkan pendekatan terdahulu, beliau berkata:

Pada masa lalu, rawatan sasaran HER2 tertumpu terutamanya pada jenis tumor tertentu.

Zhang Yanqiao, profesor di Hospital Kanser Universiti Perubatan Harbin dan pengarah pusat diagnosis dan rawatan kanser penghadaman Heilongjiang, berkata pesakit dengan tumor HER2 positif yang telah bermetastasis sering mempunyai pilihan terhad apabila penyakit mereka berkembang. Hal ini khususnya relevan bagi kanser yang ubat sasaran HER2 belum dimasukkan dalam rawatan standard.

Pendekatan baharu ini menambahkan ciri molekul yang dikongsi dalam keputusan yang secara tradisinya disusun berdasarkan lokasi asal kanser. Tumor serviks dan tumor pundi kencing kekal sebagai penyakit yang berbeza, tetapi ekspresi HER2 yang kuat boleh menyediakan sasaran rawatan yang sama.

Bagaimana Ubat Ini Menyampaikan Rawatannya

Trastuzumab deruxtecan ialah konjugat ubat antibodi, yang sering disingkatkan sebagai ADC. Ubat ini menggabungkan antibodi yang mengenali HER2 dengan ubat pembunuh kanser yang disambungkan melalui pautan kimia.

Antibodi itu mengikat HER2 pada sel kanser. Sel tersebut menyerap ubat yang terikat padanya, lalu membolehkan komponen ubat dilepaskan di dalam sel. Komponen itu menyekat topoisomerase I, enzim yang terlibat dalam pengendalian DNA, dan merosakkan keupayaan sel kanser untuk terus hidup serta membiak.

Ringkasan kelulusan FDA menerangkan mekanisme ini dan pembangunan awal ubat tersebut untuk kanser paru-paru dengan mutasi HER2 yang mengaktifkan. Ringkasan itu turut merekodkan kelulusan Amerika Syarikat pada April 2024 untuk tumor pepejal IHC 3+ yang tidak boleh dibedah atau telah bermetastasis, pada pesakit yang pernah dirawat dan tiada pilihan rawatan alternatif yang memuaskan.

Ekspresi protein HER2 dan mutasi HER2 ialah dapatan ujian yang berbeza. IHC mengukur protein dalam tisu tumor, manakala ujian mutasi mencari perubahan pada gen yang memberikan arahan untuk menghasilkan HER2. Indikasi baharu di China menggunakan keputusan ekspresi protein IHC 3+.

Dapatan Empat Kajian

Kelulusan China itu bersandarkan DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01, DESTINY-CRC02 dan DESTINY-PanTumor03. Bukti yang menyokong indikasi ini datang daripada kajian lengan tunggal, iaitu pesakit menerima rawatan tanpa kumpulan perbandingan serentak yang menerima terapi lain.

DESTINY-PanTumor02 merangkumi subkumpulan 111 pesakit yang pernah dirawat dan tumornya dinilai secara berpusat atau setempat sebagai IHC 3+. Semakan pusat bebas mengesahkan tindak balas dalam 57 pesakit, atau 51.4%. Empat pesakit menunjukkan tindak balas lengkap dan 53 menunjukkan tindak balas separa. Tindak balas lengkap bermaksud semua tanda kanser yang dapat dikesan hilang berdasarkan penilaian yang digunakan; tindak balas separa bermaksud kanser mengecil secukupnya untuk memenuhi kriteria tindak balas kajian.

Dalam kalangan pesakit yang memberi tindak balas dalam kumpulan itu, tempoh median tindak balas ialah 19.4 bulan. Median kemandirian tanpa perkembangan, iaitu tempoh pesakit hidup tanpa kanser bertambah buruk atau kematian, ialah 10.1 bulan. Median kemandirian ialah 17.7 bulan. Median ialah titik tengah taburan anggaran, bukannya hasil yang dialami oleh setiap pesakit.

DESTINY-Lung01 merangkumi 17 pesakit dengan kanser paru-paru bukan sel kecil IHC 3+ yang pernah dirawat dan disahkan secara berpusat. Sembilan pesakit memberikan tindak balas, termasuk seorang dengan tindak balas lengkap, menghasilkan kadar tindak balas 52.9%. Median tempoh tindak balas ialah 6.9 bulan, median kemandirian tanpa perkembangan ialah 7.5 bulan dan median kemandirian ialah 12.5 bulan.

DESTINY-CRC02 merangkumi 64 pesakit dengan kanser kolorektal IHC 3+ yang pernah dirawat dan disahkan secara berpusat. Tiga puluh pesakit menunjukkan tindak balas separa, dengan kadar tindak balas 46.9%. Median tempoh tindak balas ialah 5.5 bulan, median kemandirian tanpa perkembangan ialah tujuh bulan dan median kemandirian ialah 15.1 bulan.

Sumbangan Kajian China

DESTINY-PanTumor03 memberikan bukti daripada 50 pesakit di China dengan tumor pepejal IHC 3+ yang pernah dirawat. Kanser mereka termasuk kanser saluran hempedu, kolorektal, paru-paru, serviks, endometrium, ovari, pundi kencing dan kelenjar parotid.

Semakan bebas mengesahkan satu tindak balas lengkap dan 28 tindak balas separa, menghasilkan kadar tindak balas 58%. Median tempoh tindak balas ialah 15.4 bulan, manakala median kemandirian tanpa perkembangan ialah 15.7 bulan.

Median kemandirian belum dicapai pada tarikh tutup analisis. Ini bermakna data susulan belum mencapai tahap yang diperlukan untuk menganggarkan titik tengah tersebut.

Keputusan kajian menunjukkan sebab kadar tindak balas dan tempoh tindak balas perlu dipertimbangkan bersama. Dalam subkumpulan paru-paru dan kolorektal, kadar tindak balas masing-masing ialah 52.9% dan 46.9%, manakala median tempoh tindak balas ialah 6.9 dan 5.5 bulan. Dalam kumpulan PanTumor02 yang lebih luas, kadar tindak balas ialah 51.4% dan median tempoh tindak balas ialah 19.4 bulan. Setiap angka menggambarkan pesakit dan kanser dalam kajian berkenaan.

Ujian Menjadi Sebahagian daripada Akses Rawatan

Ujian HER2 ialah langkah praktikal antara kelulusan yang lebih luas dengan pesakit menerima rawatan. Ubat sasaran HER2 telah digunakan untuk kanser termasuk kanser payudara dan pundi kencing, manakala ujian rutin ekspresi HER2 kurang mantap bagi kanser seperti kanser paru-paru dan serviks.

Panel pelbagai disiplin pakar China menangani variasi dalam ujian menerusi konsensus ujian HER2, yang diterbitkan dalam Cancer Innovation pada 21 April 2026. Konsensus itu merangkumi strategi diagnostik, kaedah ujian dan aplikasi klinikal merentasi pelbagai jenis tumor.

Panel tersebut mengenal pasti ketiadaan panduan ujian yang seragam merentasi pelbagai kanser sebagai punca variasi dalam amalan klinikal. Kerangka bersama bertujuan meningkatkan keseragaman penilaian dan pemilihan pesakit untuk rawatan sasaran HER2.

Lu Wenbin, naib presiden dan ketua pembangunan di Daiichi Sankyo China, berkata syarikat itu akan bekerjasama dengan pakar klinikal untuk memperluas ujian HER2 dan penjagaan yang seragam bagi lebih banyak jenis kanser. Bagi pesakit, keputusan patologi menjadi bahagian utama dalam perbincangan rawatan, khususnya di pusat perkhidmatan kanser yang belum menjalankan ujian ekspresi HER2 secara rutin.

Ketoksikan Paru-paru dan Kesan terhadap Darah Perlu Diberi Perhatian

Analisis keselamatan gabungan merangkumi 4,146 pesakit merentasi pelbagai jenis kanser yang menerima sekurang-kurangnya satu dos trastuzumab deruxtecan pada kadar 5.4 miligram sekilogram. Neutropenia teruk atau serius dari segi perubatan, iaitu kekurangan sel darah putih yang membantu melawan jangkitan, berlaku pada 18.7% pesakit.

Reaksi gred 3 atau 4 yang lain termasuk anemia pada 8.2%, keletihan pada 7.4%, pengurangan bilangan sel darah putih pada 6.6% dan pengurangan bilangan platelet pada 5.4%. Platelet membantu pembekuan darah. Kesan ini menjadikan pemantauan darah bahagian penting dalam rawatan.

Penyakit paru-paru interstisial, atau ILD, ialah satu lagi risiko utama. Keadaan ini melibatkan keradangan atau kerosakan pada tisu paru-paru. Dalam analisis gabungan, ILD menyebabkan rawatan dihentikan secara kekal pada 7.6% pesakit. Reaksi buruk yang membawa maut berlaku pada 0.9%, termasuk ILD yang membawa maut pada 0.7%.

Ringkasan FDA menerangkan bagaimana keselamatan paru-paru mempengaruhi pemilihan dos dalam kajian DESTINY-Lung02 terdahulu bagi kanser paru-paru bermutasi HER2. ILD atau pneumonitis berlaku pada 6% pesakit yang menerima 5.4 miligram sekilogram, berbanding 14% yang menerima 6.4 miligram sekilogram, iaitu perbezaan lapan mata peratusan.

FDA memilih dos lebih rendah untuk indikasi kanser paru-paru itu kerana kajian menunjukkan aktiviti yang serupa dengan ketoksikan yang berkurangan. Label produk Amerika Syarikat membawa amaran berkotak tentang ILD dan pneumonitis. Populasi kajian dan populasi keselamatan gabungan merangkumi kumpulan yang berbeza, maka doktor menggunakan maklumat preskripsi yang berkaitan bersama-sama dengan keadaan setiap pesakit.

Kelulusan Bersyarat dan Bukti Seterusnya

Kebenaran di China itu bersyarat, dengan kelulusan penuh bergantung pada pengesahan manfaat klinikal dalam kajian lanjut. Oleh itu, langkah kawal selia seterusnya bergantung pada bukti tambahan. Pengumuman itu tidak menyatakan tarikh bagi keputusan kajian pengesahan atau kelulusan penuh.

Pencapaian kawal selia dan ujian ini merentasi beberapa tahun:

• 20 Disember 2019: FDA pertama kali meluluskan trastuzumab deruxtecan untuk indikasi kanser payudara HER2 positif.
• 15 Januari 2021: FDA meluluskan indikasi untuk kanser gastrik atau persimpangan gastroesofagus HER2 positif.
• 11 Ogos 2022: FDA memberikan kelulusan dipercepatkan untuk kanser paru-paru bukan sel kecil lanjutan yang pernah dirawat dengan mutasi HER2 yang mengaktifkan.
• April 2024: FDA meluluskan rawatan untuk tumor pepejal IHC 3+ yang layak.
• 21 April 2026: Konsensus ujian HER2 pelbagai disiplin China diterbitkan.
• 20 Oktober 2026: Pengawal selia China meluluskan indikasi baharu itu, diikuti pengumuman AstraZeneca pada 22 Oktober.

Semakan terdahulu bagi kanser paru-paru di Amerika Syarikat menunjukkan bagaimana bukti susulan menyumbang kepada proses ini. Dalam DESTINY-Lung02, kumpulan keberkesanan utama yang terdiri daripada 52 pesakit yang menerima 5.4 miligram sekilogram mencatat kadar tindak balas disahkan sebanyak 58% dan median tempoh tindak balas 8.7 bulan. FDA memerlukan data klinikal tambahan melalui proses kelulusan dipercepatkannya.

Bagi indikasi baharu di China, perubahan serta-merta ialah pilihan rawatan yang disusun berasaskan ekspresi HER2 yang kuat merentasi beberapa jenis kanser. Penggunaannya bergantung pada ujian yang boleh dipercayai, penilaian klinikal, pemantauan kesan buruk yang serius dan pengumpulan bukti secara berterusan.

Perkara Utama

• China memberikan kelulusan bersyarat kepada trastuzumab deruxtecan untuk orang dewasa yang layak dengan tumor pepejal IHC 3+ yang tidak boleh dibedah atau telah bermetastasis.
• Indikasi ini merangkumi pesakit yang pernah menerima rawatan atau tiada pilihan rawatan alternatif yang memuaskan.
• Empat kajian fasa II menyokong keputusan itu; 29 daripada 50 pesakit memberikan tindak balas dalam kajian DESTINY-PanTumor03 di China.
• Ujian ekspresi HER2 penting untuk mengenal pasti pesakit yang layak merentasi pelbagai jenis kanser.
• Risiko serius termasuk keradangan paru-paru dan pengurangan bilangan sel darah; data keselamatan gabungan merangkumi kes ILD yang membawa maut.
• Kelulusan penuh bergantung pada pengesahan manfaat klinikal dalam kajian lanjut.