Hospital Kyushu Jalankan Pembedahan RiHEART Kedua Sejak Perlindungan Insurans Bermula

Tiga kepingan sel ditanam pada pesakit lelaki dengan kegagalan jantung teruk

Hospital Universiti Kyushu di Fukuoka menjalankan pembedahan pada 27 Oktober untuk melekatkan tiga kepingan sel otot jantung yang dihasilkan daripada sel stem pluripoten teraruh, atau sel iPS, pada jantung seorang lelaki berusia 50-an. Pesakit yang tinggal di Kyushu itu mengalami kegagalan jantung teruk dan sukar berjalan walaupun telah dirawat dengan ubat-ubatan dan perentak jantung.

Hospital itu berkata keadaan pesakit stabil selepas pembedahan. Ia menyifatkan prosedur itu sebagai penggunaan kedua produk perubatan regeneratif RiHEART di dunia sejak perlindungan insurans kesihatan awam bermula pada September, selepas pembedahan di Hospital Polis Osaka. Universiti Kyushu sebelum ini telah menjalankan ujian klinikal prosedur pemindahan itu pada 2023.

Pakar bedah meletakkan tiga kepingan nipis, masing-masing berukuran kira-kira tiga sentimeter, pada permukaan jantung pesakit. Pembedahan itu mengambil masa kira-kira satu jam 10 minit, dan pesakit dijangka dibenarkan pulang kira-kira tiga minggu kemudian. Perkembangan keadaannya dalam beberapa bulan berikutnya penting untuk mengetahui sama ada rawatan itu meningkatkan keupayaannya untuk bernafas, berjalan dan melakukan kegiatan harian.

Siapa yang boleh menerima rawatan ini?

RiHEART dibangunkan oleh Cuorips, sebuah syarikat yang berasal daripada Universiti Osaka. Rawatan itu disasarkan kepada pesakit yang mengalami kegagalan jantung teruk akibat kardiomiopati iskemia, iaitu keadaan apabila bekalan darah yang tidak mencukupi merosakkan otot jantung dan melemahkan keupayaannya mengepam darah.

Otot jantung memerlukan oksigen yang dibawa oleh darah. Apabila salur darah yang membekalkannya menjadi sempit atau tersumbat, otot itu boleh cedera, termasuk ketika berlakunya infarksi miokardium, yang lazim disebut serangan jantung. Jantung yang lemah mungkin sukar mengepam darah secukupnya ke seluruh tubuh, menyebabkan seseorang tercungap-cungap atau keletihan ketika melakukan pergerakan biasa.

Cuorips berkata rawatan itu disasarkan kepada pesakit yang keadaannya kekal teruk walaupun selepas rawatan standard, termasuk ubat-ubatan dan rawatan invasif. Pesakit di Kyushu itu telah menerima ubat-ubatan dan menggunakan perentak jantung, tetapi kesannya tidak mencukupi. Dia tercungap-cungap selepas berjalan.

Skop kelulusan Jepun

Cuorips menyatakan di halaman produk RiHEART bahawa Kementerian Kesihatan, Buruh dan Kebajikan Jepun memberikan kelulusan pemasaran bersyarat dan berjangka masa pada Mac 2026. Indikasi yang diluluskan ialah kegagalan jantung teruk akibat kardiomiopati iskemia yang tidak bertindak balas terhadap terapi standard.

Kelulusan itu memberikan rawatan berkenaan tempat yang ditetapkan dalam penjagaan perubatan, selain mewajibkan pemantauan berterusan selepas rawatan diberikan kepada pesakit. Cuorips berkata pihaknya sedang membangunkan prasarana bekalan yang diperlukan untuk pemantauan selepas pemasaran. Pemantauan itu melibatkan pengumpulan maklumat tentang keselamatan dan hasil rawatan semasa penggunaan klinikal.

Perlindungan insurans awam bermula pada September, membuka laluan untuk rawatan itu dalam sistem perubatan yang dilindungi insurans di Jepun. Pengumuman berkenaan tidak menyatakan jumlah sebenar yang perlu dibayar pesakit, bilangan hospital yang bersedia menawarkan RiHEART atau jadual bagi peluasan akses.

Bagaimana tampalan itu dijangka membantu

RiHEART mengandungi sel otot jantung yang dihasilkan daripada sel iPS orang lain. Sel ini digambarkan sebagai sel alogenik, bermakna ia berasal daripada penderma dan bukannya pesakit yang menerima rawatan. Sel itu dibiakkan dan diproses menjadi kepingan nipis sebelum dihantar ke hospital.

Saintis menghasilkan sel iPS dengan memprogram semula sel tubuh biasa kepada keadaan yang membolehkannya berkembang menjadi pelbagai jenis sel. Bagi RiHEART, proses penghasilan membimbing sel itu untuk menjadi kardiomiosit, iaitu sel otot jantung. Sel tersebut kemudian ditulenkan dan dibentuk menjadi tampalan.

Cuorips berkata tampalan itu direka untuk melepaskan sitokin dan bahan lain yang bertindak pada tisu sekeliling. Sitokin ialah isyarat yang digunakan oleh sel untuk berkomunikasi. Kesan yang diharapkan ialah menyokong keadaan otot jantung, menggalakkan pertumbuhan salur darah baharu serta meningkatkan atau mengekalkan fungsi jantung dan keupayaan bersenam.

Justeru, rawatan itu bertujuan membantu tisu yang rosak melalui isyarat yang dilepaskan oleh sel yang dipindahkan. Bagi pesakit, manfaat yang diharapkan bersifat praktikal: kurang tercungap-cungap dan lebih berupaya bergerak. Pengumuman Kyushu menyatakan keadaan pesakit sejurus selepas pembedahan; ukuran perubahan fungsi jantung dan keupayaan berjalan kemudian tidak diberikan.

Insisi kecil dan kira-kira 70 minit di bilik pembedahan

Pembedahan di Kyushu melibatkan insisi kira-kira lima sentimeter di sebelah kiri dada pesakit. Pakar bedah menggunakan bukaan itu untuk meletakkan tiga kepingan tersebut terus pada permukaan jantungnya. Prosedur itu selesai dalam kira-kira 70 minit.

Cuorips menyifatkan pendekatan pembedahan umumnya sebagai torakotomi mini kiri, iaitu pembedahan melalui bukaan yang agak kecil di sebelah kiri dada. Maklumat produknya menyebut insisi kira-kira tujuh sentimeter dan menyatakan prosedur itu boleh mengambil masa kira-kira 50 minit. Angka Kyushu merujuk kepada pembedahan yang dilakukan terhadap pesakit khusus ini.

Syarikat itu berkata kepingan tersebut boleh dilekatkan tanpa menebuk otot jantung, dan pendekatan itu mengelakkan pembukaan penuh di bahagian tengah tulang dada yang digunakan dalam pembedahan pintasan arteri koronari konvensional. Bukaan pembedahan yang lebih kecil boleh mengurangkan beban fizikal pembedahan, satu pertimbangan penting bagi mereka yang jantungnya sudah lemah.

Profesor Akira Shiose, timbalan pengarah Hospital Universiti Kyushu dan pakar bedah yang bertanggungjawab terhadap prosedur itu, berkata ia boleh menjadi pilihan yang kurang invasif sebelum pemindahan jantung atau penggunaan alat bantuan ventrikel bagi pesakit yang fungsi jantungnya tidak pulih selepas rawatan kateter atau pembedahan pintasan.

Kedudukannya antara rawatan sedia ada

Prosedur kateter dan pembedahan pintasan bertujuan meningkatkan aliran darah ke jantung. Kateter ialah tiub nipis yang dimasukkan melalui salur darah untuk sampai ke tempat rawatan. Pembedahan pintasan mewujudkan laluan lain supaya darah dapat mengalir mengelilingi arteri koronari yang tersumbat. Sesetengah pesakit masih mengalami fungsi jantung yang lemah walaupun selepas rawatan tersebut.

Alat bantuan ventrikel ialah pam mekanikal yang membantu mengalirkan darah apabila jantung tidak mampu bekerja secukupnya. Pemindahan jantung pula menggantikan jantung yang gagal berfungsi dengan jantung penderma. Kenyataan Shiose meletakkan RiHEART sebagai pilihan yang berpotensi sebelum rawatan tersebut bagi pesakit yang sesuai.

Shiose menyatakan reaksinya selepas pembedahan selesai:

Saya lega kerana semuanya berjalan lancar. Saya rasa sinar harapan kini muncul untuk pesakit yang ingin kami rawat tetapi tidak dapat kami bantu sebelum ini.

Sebelum pembedahan, Shiose turut berkata penjagaan akan disesuaikan mengikut keadaan setiap pesakit. Indikasi yang diluluskan dan tindak balas pesakit terhadap rawatan terdahulu menjadi pertimbangan utama untuk menentukan sama ada pembedahan ini sesuai.

Perkembangan di Osaka sebelum Kyushu

Hospital Polis Osaka menjalankan pembedahan pertama selepas perlindungan insurans bermula, dengan merawat seorang wanita berusia 50-an pada September. Dalam sidang akhbar hospital pada 21 Oktober, wanita itu menceritakan perubahan pada pernafasannya kira-kira seminggu selepas pembedahan.

Wanita itu, yang namanya tidak dinyatakan, berkata:

Kira-kira seminggu selepas pembedahan, saya mula boleh bernafas dengan lebih dalam. Rasanya berbeza berbanding sebelum ini.

Pengalamannya memberikan gambaran awal tentang pemulihan daripada sudut pandang seorang pesakit. Lelaki di Kyushu itu masih dalam tempoh sejurus selepas pembedahan ketika hospital mengumumkan pembedahan berkenaan. Dia dijangka berada di hospital selama kira-kira tiga minggu, manakala tarikh sebenar dibenarkan pulang bergantung pada pemulihannya.

Langkah utama menuju rawatan semasa ini merangkumi beberapa tahun:

• Januari 2020: Cuorips berkata ujian klinikal yang dimulakan oleh penyiasat bermula.
• Ogos 2020: Kemudahan pemprosesan sel CLiC-1 miliknya mula beroperasi di Minoh, Osaka.
• 2023: Universiti Kyushu menjalankan ujian klinikal prosedur pemindahan itu.
• Mac 2026: Cuorips berkata pihaknya menerima kelulusan pemasaran bersyarat dan berjangka masa.
• September: Perlindungan insurans awam bermula, diikuti pembedahan pertama di Hospital Polis Osaka.
• 27 Oktober: Hospital Universiti Kyushu menjalankan pembedahan kedua sejak perlindungan insurans bermula.

Pemeriksaan keselamatan kekal sebahagian daripada rawatan

Cuorips mengenal pasti pembentukan tumor sebagai kebimbangan dalam penghasilan rawatan daripada sel iPS. Keupayaan sel tersebut untuk membiak berguna bagi menghasilkan sel, tetapi sel yang kekal dalam keadaan belum terbeza boleh menimbulkan risiko pertumbuhan yang tidak diingini. Belum terbeza bermaksud sel itu belum melengkapkan perubahan yang dirancang menjadi jenis sel khusus.

Syarikat itu berkata pihaknya menggunakan beberapa langkah penulenan yang menggabungkan teknologi daripada Universiti Osaka dan Daiichi Sankyo untuk menyingkirkan sel yang masih berbaki. Syarikat itu melaporkan tiada kes pembentukan tumor setakat ini dalam ujian klinikal yang dimulakan oleh penyiasat pada Januari 2020. Halaman produknya tidak menyatakan bilangan pesakit atau tempoh pemantauan setiap individu bersama kenyataan itu.

Cuorips juga berkata tindakan melekatkan kepingan pada permukaan tanpa menebuk jantung bertujuan mengurangkan risiko gangguan rentak jantung. Pemantauan klinikal berterusan akan menilai keselamatan serta perubahan gejala, keupayaan bersenam dan fungsi jantung mengikut syarat kelulusan.

Sel hidup memerlukan sistem penghantaran yang boleh diharap

Cuorips menghasilkan tampalan di CLiC-1 di Minoh, Osaka. Kemudahan itu, yang dibuka pada Ogos 2020, menggabungkan operasi pemprosesan sel dan penyelidikan. Penghasilan tisu hidup untuk pembedahan memerlukan proses pembuatan terkawal serta jadual penghantaran yang memastikan sel kekal hidup.

Syarikat itu berkata teknologi pengawetannya membolehkan tampalan kekal hidup selama kira-kira 48 jam pada suhu bilik. Syarikat itu menyifatkan penghantaran produk dari Osaka ke hospital di Tokyo menggunakan Shinkansen sebagai contoh cara pengedaran boleh dilaksanakan di seluruh Jepun.

Hospital menerima kepingan dalam keadaan sedia digunakan dan tidak dibekukan. Menurut Cuorips, pasukan pembedahan membilasnya seketika sebelum pemindahan, tanpa memerlukan peralatan khusus untuk mencairkan dan memproses produk. Urusan itu mengurangkan kerja persediaan di hospital penerima, manakala tempoh penghantaran yang terhad menjadikan penyelarasan antara kilang dengan pasukan pembedahan penting.

Pembedahan di Kyushu meluaskan penggunaan rawatan itu melangkaui hospital pertama di Osaka. Bagi pesakit yang menantikan pilihan rawatan lain, perkembangan konkrit seterusnya ialah pemulihan lelaki itu, tarikh dia dijangka dibenarkan pulang dan pemantauan klinikal yang diwajibkan ketika RiHEART mula digunakan secara lebih meluas dalam perubatan.

Perkara Utama

• Hospital Universiti Kyushu menanam tiga kepingan RiHEART pada seorang lelaki berusia 50-an pada 27 Oktober.
• Hospital itu menyifatkannya sebagai pembedahan kedua di dunia sejak perlindungan insurans awam bermula pada September.
• Pesakit berada dalam keadaan stabil selepas pembedahan kira-kira 70 minit, dan dijangka dibenarkan pulang kira-kira tiga minggu kemudian.
• RiHEART disasarkan untuk kegagalan jantung teruk akibat kardiomiopati iskemia yang berterusan walaupun selepas rawatan standard.
• Cuorips berkata Jepun memberikan kelulusan bersyarat dan berjangka masa pada Mac 2026, dengan pemantauan berterusan diwajibkan.
• Tampalan itu direka untuk melepaskan bahan yang menyokong tisu jantung yang rosak dan pertumbuhan salur darah.